Wawasan Baru Mengenai Pengendalian Peradangan

Wawasan Baru Mengenai Pengendalian Peradangan


Newswise – PHILADELPHIA – (13 Januari 2021) – Para ilmuwan di The Wistar Institute menemukan bahwa Early Growth Response 1 (EGR1), protein yang menghidupkan dan mematikan gen tertentu selama perkembangan sel darah, menghambat ekspresi gen pro-inflamasi di makrofag. Sebagai bagian dari fungsinya untuk melindungi tubuh dari patogen, makrofag memainkan peran utama dalam inisiasi, pemeliharaan, dan resolusi peradangan. Penemuan ini memperluas pemahaman tentang bagaimana makrofag dimatikan dan dinonaktifkan dalam proses inflamasi, yang sangat penting dalam banyak kondisi normal dan patologis. Penemuan ini dipublikasikan secara online di jurnal Kemajuan Sains.

“Dengan memperdalam pemahaman tentang peran EGR1, kami menjelaskan proses fundamental pematangan makrofag, yang diperlukan untuk banyak aspek respons imun termasuk peradangan,” kata Alessandro Gardini, Ph.D., asisten profesor di Program Ekspresi & Regulasi Gen di The Wistar Institute dan penulis senior studi ini. “Data kami menunjukkan EGR1 bertindak sebagai pengatur utama peradangan di makrofag.”

Makrofag adalah sel kekebalan khusus yang menghilangkan zat asing, puing-puing seluler, dan sel kanker. Pematangan multi-langkah mereka dari sel-sel progenitor di sumsum tulang membutuhkan aksi bersama dari faktor-faktor transkripsi kritis yang mengatur ekspresi gen-gen tertentu. EGR1 adalah salah satu faktor ini tetapi fungsinya tetap sulit dipahami.

Menanggapi kerusakan jaringan dan infeksi, sel darah putih dari sistem kekebalan yang disebut monosit dapat meninggalkan aliran darah dan menyusup ke jaringan, di mana mereka menjalani program perkembangan yang rumit dan matang menjadi makrofag. Makrofag memiliki kemampuan untuk “memakan” patogen, meningkatkan peradangan dan memperoleh respons imun spesifik patogen.

Mekanisme molekuler yang mendasari proses pematangan ini tidak didefinisikan dengan baik. Set faktor transkripsi yang sama yang bekerja dalam perkembangan monosit awal dianggap terlibat dalam konversi monosit menjadi makrofag.

Gardini dan rekannya menggunakan model untuk membuat ulang diferensiasi monosit menjadi makrofag secara in vitro dan melakukan analisis genom sistemik dari peran EGR1 dalam proses ini. Mereka menemukan bahwa EGR1 berikatan dengan wilayah regulasi DNA yang berbeda pada makrofag yang berdiferensiasi akhir sebagai lawan dari sel progenitor yang berdiferensiasi menjadi monosit.

Laboratorium sebelumnya menemukan mekanisme di mana EGR1 mengatur ekspresi gen dalam monosit dan makrofag dengan berinteraksi dengan penguat. Ini adalah urutan DNA regulasi pendek yang, ketika terikat oleh faktor transkripsi tertentu, menambah ekspresi gen terkait.

Dalam studi baru, para peneliti menemukan bahwa EGR1 menekan peningkat inflamasi dalam makrofag yang sedang berkembang dan matang, menumpulkan aktivasi dan respons imun.

“Hasil kami menunjukkan bahwa peran EGR1 dalam memodulasi peradangan dapat melampaui perkembangan sel darah dan relevan dengan pengendalian peradangan dalam kondisi kesehatan dan penyakit,” kata Avery Zucco, Ph.D., seorang peneliti postdoctoral di lab Gardini. dan penulis pendamping studi.

Penulis bersama: Marco Trizzino (penulis bersama), Sandra Deliard, Fang Wang, Elisa Barbieri, FilippoVeglia, dan Dmitry Gabrilovich dari Wistar.

Pekerjaan didukung oleh: National Institutes of Health (NIH) memberikan hibah R01 HL141326 dan T32 CA009171; hibah dari American Cancer Society (RSG-18-157-01-DMC) dan The G. Harold and Leila Y. Mathers Foundation. Dukungan untuk fasilitas The Wistar Institute diberikan oleh Cancer Center Support Grant P30 CA010815.

Informasi publikasi: EGR1 adalah penjaga gerbang peningkat inflamasi di makrofag manusia, Science Advances (2021). Publikasi online.

###

Wistar Institute adalah pemimpin internasional dalam penelitian biomedis dengan keahlian khusus dalam penelitian kanker dan pengembangan vaksin. Didirikan pada tahun 1892 sebagai lembaga penelitian biomedis nirlaba independen pertama di Amerika Serikat, Wistar telah memegang gelar Pusat Kanker bergengsi dari Institut Kanker Nasional sejak tahun 1972. Lembaga tersebut bekerja secara aktif untuk memastikan bahwa kemajuan penelitian berpindah dari laboratorium ke klinik secepatnya mungkin. wistar.org.


Diposting Oleh : https://totohk.co/

About the author