upadacitinnib for rheumatoid arthritis

Upadacitinib atau abatacept untuk rheumatoid arthritis?


Bagaimana upadacitinib dibandingkan dengan abatacept untuk pasien dengan rheumatoid arthritis yang tidak responsif?

Rheumatoid arthritis (RA) adalah kondisi yang progresif dan sering melemahkan yang mempengaruhi sekitar 19 juta orang di seluruh dunia. Ini adalah kondisi yang menyebabkan radang pada persendian, menyebabkan nyeri, bengkak, dan dalam banyak kasus sulit bergerak. Dalam 10-15 tahun terakhir, peningkatan bioteknologi telah mengarah pada pengembangan pengobatan baru untuk RA. Obat anti rematik modifikasi penyakit biologis (DMARDS) telah menjadi andalan pengobatan RA dalam beberapa tahun terakhir. Namun, obat ini tidak bekerja untuk semua orang. Jadi, ketika DMARD biologis gagal, apa pendekatan selanjutnya?

Ini adalah pertanyaan yang baru-baru ini diterbitkan oleh sebuah penelitian di Jurnal Kedokteran New England bertujuan untuk menjelaskan (1). Studi tersebut melaporkan hasil percobaan yang membandingkan penggunaan dua obat untuk rheumatoid arthritis, upadacitinib dan abatacept. Kedua obat tersebut disetujui untuk pengobatan rheumatoid arthritis tetapi sering disediakan untuk digunakan pada pasien yang metotreksat dan / atau DMARD biologis belum menghasilkan respon yang diinginkan.

Penelitian ini merekrut pasien yang sebelumnya telah mencoba DMARDs biologis. Semua pasien yang termasuk memiliki RA sedang hingga berat dan harus telah didiagnosis setidaknya tiga bulan sebelum masuk ke percobaan. Pasien diacak dengan rasio 1: 1 ke dalam kelompok upadacitinib atau lengan abatacept. Uji coba itu juga tersamar ganda yang berarti baik pasien maupun dokter mereka tidak tahu apakah mereka menerima upadacitinib atau abatacept. Obat latar belakang pra-percobaan pasien dilanjutkan. Uji coba dilakukan selama masa pengobatan 24 minggu. Namun hasil studi yang dilaporkan dinilai setelah 12 minggu.

Titik akhir utama yang diukur dalam uji coba adalah Skor Aktivitas Penyakit untuk 28 sendi (DAS28-CRP). Skala ini adalah ukuran aktivitas penyakit yang menggabungkan penanda biologis seperti protein C-reaktif, serta penilaian pasien terhadap gejalanya. Untuk hasil studi utama, upadacitinib diuji untuk non-inferioritas terhadap abatacept. Namun, titik akhir sekunder adalah keunggulan upadacitinib atas abatacept. Titik akhir sekunder selanjutnya yang dinilai adalah persentase pasien yang mencapai remisi pada kedua obat tersebut.

Secara total, 303 pasien menerima setidaknya satu dosis upadacitinib dan 309 menerima setidaknya satu dosis abatacept. Setelah 12 minggu, penurunan skor DAS28-CRP untuk pasien upadacitinib adalah rata-rata 2,52, dibandingkan dengan rata-rata penurunan 2,00 pada pasien abatacept. Oleh karena itu, Upadacitinib menunjukkan non-inferioritas dan superioritas dibandingkan dengan abatacept. Pasien yang menerima upadacitinib juga lebih mungkin mencapai remisi, dengan 30% dari pasien upadacitinib mengalami remisi pada minggu ke-12 dibandingkan dengan hanya 13,3% pada kelompok abatacept.

Meskipun hasil penelitian ini sangat menyarankan bahwa upadacitinib lebih efektif daripada abatacept dalam hal merawat pasien RA yang resistan terhadap DMARD, ada sejumlah peringatan. Khasiat merupakan salah satu pertimbangan penting dalam membuat keputusan pengobatan, namun keamanan juga menjadi perhatian. Selama masa percobaan, efek samping yang serius terjadi lebih sering pada pasien yang menerima upadacitinib dibandingkan dengan abatacept (3,3% berbanding 1,6%). Upadicitinib juga dikaitkan dengan efek yang jauh lebih berbahaya pada fungsi hati, 7,6% pasien yang menerima upadacitinib mengalami gangguan hati dibandingkan dengan 1,6% pasien abatacept. Oleh karena itu, meskipun tampaknya lebih efektif dalam 12 minggu, upadacitinib mungkin juga kurang aman.

Lebih lanjut, meskipun studi ini berfokus pada hasil setelah 12 minggu, studi ini juga menyajikan perubahan dari dasar empat komponen inti DAS28-CRP selama periode 24 minggu penuh. Tampaknya pada minggu ke 24, perbedaan dalam peningkatan antara upadacitinib dan abatacept lebih kecil dari pada minggu ke-12. Misalnya, pada minggu ke-12 upadacitinib telah menghasilkan penurunan penilaian global pasien tentang keparahan penyakit sebesar 33,85 dibandingkan dengan penurunan 28,35 diproduksi oleh abatacept, selisih 5,5. Namun, pada minggu ke 24, perbedaan ini menyusut menjadi 1,83. Studi tersebut tidak cukup menjelaskan mengapa data difokuskan pada minggu ke-12.

Perlu dicatat bahwa studi ini didanai oleh AbbVie, perusahaan yang memproduksi upadacitinib. Penelitian ini menunjukkan bahwa upadacitinib dan abatacept dapat efektif dalam mengobati RA dan upadacitinib mungkin merupakan pilihan yang lebih baik. Namun, penelitian lebih lanjut (idealnya didanai secara independen) dengan periode tindak lanjut yang lebih lama diperlukan untuk menentukan secara meyakinkan obat mana yang mewakili pilihan yang lebih baik untuk pasien.

Ditulis oleh Michael McCarthy

1. Rubbert-Roth A, Enejosa J, Pangan AL, Haraoui B, Rischmueller M, Khan N, dkk. Percobaan Upadacitinib atau Abatacept di Rheumatoid Arthritis. Jurnal Kedokteran New England. 2020; 383 (16): 1511-21.

Gambar oleh PeachMoon dari Pixabay


Diposting Oleh : Hongkongpools

About the author