Cedera Ginjal Akut di antara orang Afrika-Amerika dengan Ciri dan Penyakit Sel Sabit

Tim U-Michigan Menjajaki Senjata Baru Melawan Badai Sitokin COVID-19


Newswise – Peneliti COVID-19 telah mempelajari bahwa peradangan yang berlebihan akibat virus ‘”badai sitokin” dalam tubuh memainkan peran penting dalam perkembangan sindrom gangguan pernapasan akut, atau ARDS, penumpukan cairan di paru-paru yang menyebabkan kegagalan pernapasan dan kadar oksigen yang rendah dalam darah.

Ini penyebab utama kematian pada pasien yang terkena akibat kegagalan multi-organ konsekuensial.

Upaya untuk memerangi badai sitokin ini, atau pelepasan sitokin proinflamasi yang tidak terkontrol, sering kali terbukti tidak berhasil pada pasien COVID-19 yang paling sakit. Pendekatan klinis biasanya mencoba dan menurunkan aktivitas sitokin atau tingkat inflamasi dengan inhibitor sitokin spesifik.

Tetapi perangkat ekstrakorpeal eksperimental yang digunakan dengan ECMO (dukungan paru-paru buatan) menggunakan mekanisme berbeda untuk mengatur sel darah putih penghasil sitokin yang dapat menghentikan kerusakan organ dan membantu menyapih pasien dari dukungan paru-paru, menurut temuan di The American Society for Artificial Internal Organs Journal.

Pendekatan baru sejauh ini berhasil digunakan pada dua pasien. Tetapi para peneliti mengatakan hasil tersebut mengisyaratkan perangkat itu dapat bermanfaat bagi orang lain, mengubah api kebakaran besar COVID-19 menjadi api sikat kecil, memberikan waktu bagi tubuh untuk menyembuhkan dirinya sendiri.

Apa itu terapi perangkat sitopheretik selektif ekstrakorporeal?

Perangkat sitopheretik selektif ekstrakorporeal adalah terapi imunomodulator yang telah dievaluasi dalam beberapa uji klinis yang disetujui FDA pada pasien dengan peradangan berlebihan, termasuk sepsis, gagal ginjal akut, dan ARDS. Studi menunjukkan ini adalah cara yang aman dan efektif untuk membantu pemulihan organ dan mengurangi kematian bagi mereka yang mengalami kegagalan multi-organ.

Dengan persetujuan penggunaan darurat FDA untuk sebagian pasien unit perawatan intensif COVID-19, tim peneliti menyaring pasien ICU dan memberikan perawatan perangkat berkelanjutan selama sekitar dua minggu untuk dua pasien yang memenuhi syarat pada ventilasi mekanis dan ECMO.

“Alat itu adalah membran yang terintegrasi ke dalam sistem hemodialisis khas, atau rangkaian darah terapi pengganti ginjal. Saat darah mengalir di sepanjang membran di dalam perangkat, sel darah putih yang paling aktif mengikat ke membran dan diubah menjadi fenotipe yang tidak terlalu meradang, “kata Lenar Yessayan, MD, penulis utama studi dan ahli nephrolog Michigan Medicine yang memberikan pengobatan untuk studi tersebut. peserta. “Sel darah putih kurang terlibat dalam menyerang organ yang memicu badai sitokin dan kerusakan jaringan selanjutnya.”

Tetapi agar terapi berhasil, perlu ada lingkungan kalsium terionisasi rendah. Hal ini dicapai dengan memasukkan sitrat ke dalam sirkuit darah terapi pengganti ginjal. Dalam situasi ini, perangkat memberikan proses berkelanjutan untuk mengurangi keadaan inflamasi dari sel darah putih yang bersirkulasi dan mengurangi badai sitokin di dalam pasien.

“Kadar kalsium yang rendah ini hanya terjadi di sirkuit, tetapi tidak di dalam darah pasien. Kalsium pengganti dimasukkan ke dalam sirkuit darah yang keluar dari sistem sehingga darah yang kembali ke pasien mempertahankan tingkat kalsium normal dalam tubuh mereka, ”kata H. David Humes, MD, penulis senior studi tersebut dan ahli nefrologi Michigan Medicine lainnya yang terlibat dalam keadaan darurat diperluas penggunaan terapi ini.

Untuk dua pasien yang menerima pengobatan, perangkat unik ini disediakan di sepanjang sirkuit darah ECMO selama seluruh rangkaian pengobatan ECMO karena durasi optimal terapi masih dan sedang dievaluasi.

Hasil studi

Dua pasien yang terdaftar dalam penelitian ini memiliki ARDS terkait COVID-19 yang memerlukan ventilasi mekanis dan dukungan ECMO. Terutama, mereka memiliki tingkat protein yang sangat tinggi yang membantu mengatur sistem kekebalan (interleukin-6), yang mengindikasikan peradangan dalam tubuh.

“Pasien-pasien ini memburuk dengan cepat, jadi alat ini adalah upaya terakhir. Mereka berdua memiliki angka kematian yang diharapkan tinggi, ”kata Humes.

Pasien satu, seorang pria berusia 26 tahun, memiliki kadar interleukin-6 231 pg / mL. Dia mulai menggunakan perangkat tersebut setelah tiga hari menggunakan ECMO dan dalam 52 jam, kadar oksigen dalam darahnya meningkat dengan berkurangnya kebutuhan oksigen tambahan.

Kadar interleukin-6nya berkurang menjadi 3,32 pg / mL dan penanda inflamasi lainnya (LDH, prokalsitonin, protein C-reaktif dan D-dimer) secara signifikan berkurang dan cenderung ke nilai normal saat ECMO disapih. Setelah 20 hari menggunakan ECMO, dan 17 hari dengan perangkat tersebut, ia dikeluarkan dari ECMO.

“Ini luar biasa untuk pasien dan keluarganya, tetapi juga untuk dilihat oleh dokter kami, perawat dan penyedia layanan kesehatan lainnya. Itu adalah kemenangan setelah kalah dalam banyak pertempuran melawan virus ini pada pasien ICU kami, ”kata Humes.

Pasien dua, seorang pria berusia 52 tahun, memiliki beberapa kondisi yang sudah ada sebelumnya yang membuat mereka berisiko terkena penyakit COVID-19 yang signifikan, termasuk riwayat diabetes, hipertensi, penyakit ginjal kronis, dan obesitas. ARDS yang parah dan gagal ginjal akut membutuhkan ventilasi mekanis, ECMO dan hemodialisis akut.

Sedikit lebih dari dua hari setelah pasien memulai dengan perangkat, kadar oksigen darahnya meningkat. Interleukin-6 dan penanda inflamasi lainnya juga berkurang, sehingga empat hari setelah perawatan, pengaturan ventilasi diturunkan.

Tingkat interleukin-6 pasien terus menurun selama terapi, dan oksigenasi terus meningkat saat ECMO disapih. Setelah 16 hari penggunaan perangkat, ia dikeluarkan dari ECMO dan perangkat tersebut dan keluar dari rumah sakit setelah 21 hari.

Yang menarik bagi tim Yessayan dan Humes adalah rasio interleukin-6 terhadap interleukin-10 pada dua pasien, yang masing-masing menurun dari 11,8 dan 18 menjadi 0,7 dan 0,62.

“Rasio yang lebih rendah dari kedua sitokin ini merupakan penanda yang dapat diandalkan untuk membedakan tingkat keparahan pneumonia. Rasio yang mendekati satu dikaitkan dengan lebih sedikit penyakit, ”kata Yessayan. “Perlu ada uji klinis besar untuk mendukung kesimpulan ini, tetapi terapi ini mungkin memberi pasien COVID-19 harapan dan kesempatan berjuang untuk pulih. Kami selangkah lebih dekat. ”

Implikasi potensial

Potensi perangkat ini untuk mengobati pasien yang sakit melampaui dari COVID-19 ke siapa pun dengan penyakit inflamasi parah, menurut Yessayan dan Humes.

Terapi ini juga baru-baru ini digunakan pada 14 pasien anak yang sakit kritis dengan cedera ginjal akut yang parah dan kegagalan multi-organ. Pengobatan tersebut berhasil mengurangi kematian pada anak-anak ini dari 50 menjadi 25%, dan semua orang yang selamat memulihkan fungsi ginjal dengan penghentian dialisis.

Uji klinis multi-pusat yang disetujui FDA saat ini sedang dilakukan untuk mengevaluasi potensi perangkat untuk secara efektif mengobati pasien ICU COVID-19.

“Jika kami dapat menerapkan terapi baru, kami dapat menyelamatkan ribuan nyawa,” kata Humes.

Pengungkapan: University of Michigan telah melisensikan alat sitopheretik selektif ekstrakorporeal teknologi yang digunakan untuk uji coba ini ke SeaStar Medical. Universitas dapat memperoleh royalti di masa depan jika teknologi investigasi terbukti meningkatkan hasil. Humes, sebagai penemu perangkat tersebut, juga berhak mendapatkan royalti. Universitas dan Humes adalah pemilik sebagian SeaStar. Untuk studi ini, Humes berpartisipasi dalam penelitian ini di perusahaan tetapi tidak dalam perannya di Universitas.

Makalah dikutip: “Pengobatan Badai Sitokin pada Pasien COVID-19 dengan Terapi Imunomodulator”, Jurnal ASAIO. DOI: 10.1097 / MAT.0000000000001239


Diposting Oleh : https://totohk.co/

About the author