Uji Lapangan Menunjukkan Ketepatan Teknologi Pelacakan Pemadam Kebakaran yang Mendobrak

Target Tak Terduga dan Baru untuk Kanker Prostat – Jam Biologis Kita


Newswise – PHILADELPHIA – Jam biologis atau sirkadian kita menyinkronkan semua proses tubuh kita dengan ritme alami terang dan gelap. Maka tidak heran jika mengacaukan jam dapat mendatangkan malapetaka pada tubuh kita. Faktanya, penelitian telah menunjukkan bahwa ketika ritme sirkadian terganggu karena kurang tidur, jet lag, atau kerja shift, ada peningkatan insiden beberapa kanker termasuk kanker prostat, yang merupakan penyebab utama kedua kematian akibat kanker pada pria di AS. Karena kebutuhan mendesak untuk mengembangkan target terapi baru untuk kanker prostat, para peneliti di Sidney Kimmel Cancer – Jefferson Health (SKCC) mengeksplorasi jam sirkadian dan menemukan peran tak terduga untuk gen jam CRY-1 dalam perkembangan kanker. Studi tersebut dipublikasikan pada 15 Januarith di Komunikasi Alam.

“Saat kami menganalisis data kanker manusia, faktor sirkadian CRY-1 ditemukan meningkat pada kanker prostat stadium akhir, dan sangat terkait dengan hasil yang buruk,” jelas Karen Knudsen, MBA PhD, wakil presiden eksekutif layanan onkologi untuk Jefferson Health dan direktur perusahaan SKCC, dan penulis senior studi. “Namun, peran CRY-1 pada kanker manusia belum dieksplorasi.”

Terapi umum untuk kanker prostat melibatkan penekanan hormon androgen pria dan / atau reseptor androgen, karena tumor prostat memerlukan androgen untuk berkembang dan berkembang menjadi penyakit lanjut. Dengan kolaborator mereka di AS dan Eropa, para peneliti menemukan bahwa CRY-1 diinduksi oleh reseptor androgen dalam jaringan tumor prostat yang diperoleh dari pasien, sehingga menjelaskan sebagian dari tingginya tingkat CRY-1 yang diamati pada penyakit manusia.

“Ini adalah indikasi yang jelas dari hubungan CRY-1 dengan kanker prostat,” kata Ayesha Shafi, PhD, seorang peneliti postdoctoral di lab Dr. Knudsen dan penulis pertama studi tersebut. “Saat kami melihat lebih jauh tentang peran CRY1, kami secara tak terduga menemukan bahwa faktor sirkadian mengubah cara sel kanker memperbaiki DNA.”

Perawatan kanker bertujuan untuk merusak DNA dalam sel kanker dan menyebabkan kerusakan pada mekanisme perbaikan; akhirnya sel-sel itu hancur sendiri ketika kerusakannya parah. Para peneliti menyelidiki kemungkinan peran CRY-1 dalam perbaikan DNA dalam sel kultur, model hewan, dan jaringan yang diambil dari pasien kanker prostat. Mereka pertama kali menyebabkan kerusakan DNA dengan memaparkan sel kanker ke radiasi dan menemukan bahwa kadar CRY-1 meningkat, yang menunjukkan bahwa ia merespons jenis kerusakan ini. Mereka juga menemukan bahwa CRY-1 secara langsung mengatur ketersediaan faktor penting untuk proses perbaikan DNA, dan mengubah cara sel kanker merespons kerusakan DNA. Temuan menunjukkan bahwa CRY-1 mungkin menawarkan efek perlindungan terhadap terapi yang merusak.

“Fakta bahwa CRY-1 meningkat pada kanker prostat stadium akhir dapat menjelaskan mengapa pengobatan penargetan androgen menjadi tidak efektif pada tahap selanjutnya,” kata Dr. Shafi. “Ini juga memberi tahu kita bahwa jika tumor memiliki tingkat CRY-1 yang tinggi, perawatan penargetan perbaikan DNA mungkin kurang efektif untuk mereka.”

“Kami tidak hanya menguraikan peran CRY-1 di luar fungsi kanoniknya dalam ritme sirkadian, temuan Dr. Shafi adalah yang pertama mengungkapkan cara CRY1 berkontribusi pada penyakit agresif,” tambah Dr. Knudsen. “Perlu dicatat bahwa fungsi pro-tumor CRY1 mungkin menjadi target yang layak untuk mengobati kanker prostat, dan ini adalah arah yang akan dieksplorasi oleh pekerjaan Dr. Shafi di masa depan.”

Ke depan, tim berencana untuk mengeksplorasi cara terbaik untuk menargetkan dan memblokir CRY-1 dan terapi lain apa yang dapat bekerja secara sinergis untuk menghambat perbaikan DNA pada sel kanker prostat. Mereka juga berencana untuk mempelajari lebih banyak gen ritme sirkadian dan menentukan bagaimana gangguan sirkadian dapat memengaruhi pengobatan kanker.

“Telah terbukti bahwa gangguan sirkadian dapat mempengaruhi kemanjuran pengobatan, tetapi juga menyelaraskan pengobatan dengan ritme alami tubuh atau memberikan terapi pada waktu tertentu dalam sehari dapat bermanfaat,” jelas Dr. Knudsen. “Temuan kami membuka banyak pertanyaan penelitian penting yang mengeksplorasi hubungan antara jam sirkadian dan kanker.”

Pekerjaan ini didukung oleh Penghargaan Investigator Muda dan Penghargaan Tantangan dari Yayasan Kanker Prostat kepada Dr. Shafi dan Dr. Knudsen masing-masing, hibah NCI F99CA212225, NCI R01-CA182569, Masyarakat Kanker Belanda KWF, Hibah Dukungan SKCC (5P30CA056036). Drs. Shafi dan Knudsen berterima kasih kepada para kolaborator utama dan kelompok penelitian mereka – Dr. Felix Feng, Dr. Michael Brunner, dan Dr. Wilbert Zwart. Penulis melaporkan tidak ada konflik kepentingan.

Oleh Karuna Meda

Referensi Artikel: Ayesha A. Shafi, Chris M. McNair, Jennifer J. McCann, Mohammed Alshalalfa, Anton Shostak, Tesa M. Severson, Yanyun Zhu, Andre Bergman, Nicolas Gordon, Amy C. Mandigo, Saswati N. Chand, Peter Gallagher, Emanuela Dylgjeri , Talya S. Laufer, Irina A. Vasilevskaya, Matthew J. Schiewer, Michael Brunner, Felix Y. Feng, Wilbert Zwart, dan Karen E. Knudsen, “Kriptokrom sirkadian, CRY1, adalah faktor pro-tumorigenik yang secara ritmis memodulasi DNA perbaikan, ”DOI: 10.1038 / s41467-020-20513-5, Komunikasi Alam, 2020


Diposting Oleh : http://54.248.59.145/

About the author