Studi Pengurutan dari Roswell Park Menyoroti Mekanisme Resistensi Myeloma yang Sebelumnya Tidak Diketahui


  • Analisis sel tunggal pertama dalam uji coba prospektif untuk pasien dengan mieloma
  • Klon sel plasma yang bertanggung jawab atas lesi tulang yang khas, tim menunjukkan
  • Temuan menyarankan strategi baru untuk memberantas sisa penyakit minimal

Newswise – BUFFALO, NY – Sekelompok peneliti yang dipimpin oleh Maximillian Merz, MD, Asisten Profesor Onkologi dengan tim Myeloma di Roswell Park Comprehensive Cancer Center, melakukan uji coba klinis prospektif pertama yang menyelidiki heterogenitas spasial pada pasien dengan kambuh / refraktori atau baru mendiagnosis multiple myeloma. Temuan dari studi tersebut akan dipresentasikan hari ini di Pertemuan Tahunan dan Eksposisi Masyarakat Hematologi Amerika (ASH) ke-62, yang diadakan secara virtual.

Percobaan, yang melibatkan 18 pasien, menunjukkan evolusi spasial, atau migrasi sel kanker ke lokasi baru, dan mengurangi keragaman reseptor sel T, terutama pada pasien dengan multiple myeloma dan / atau penyakit ekstrameduler yang kambuh / refrakter, atau myeloma yang terbentuk di luar sumsum tulang. Pasien yang terdaftar setuju untuk melakukan biopsi dengan panduan pencitraan dari lesi osteolitik atau jaringan lunak serta pengambilan sampel sumsum tulang secara teratur. Tiga puluh tujuh lokasi berbeda dibiopsi pada awalnya. Sampel tindak lanjut dikumpulkan dari lima pasien yang berada dalam remisi setelah terapi.

Para peneliti, tim kolaborator dari departemen Imunologi, Radiologi, Kedokteran, Biostatistik dan Sitometri Aliran, Program Transplantasi Darah dan Sumsum dan Pusat Pengobatan Pribadi di Roswell Park, melakukan pengurutan seluruh exome dan pengurutan RNA sel tunggal pada plasma. sel.

Pengurutan seluruh exome menemukan lebih banyak mutasi pada multiple myeloma yang kambuh / refrakter dibandingkan dengan penyakit yang baru didiagnosis. Pengurutan RNA sel tunggal lebih dari 150.000 sel plasma dari 10 pasien dan 21 lokasi menunjukkan banyak klon. Para peneliti juga memeriksa perbedaan spasiotemporal sel kekebalan. Estimasi kekayaan reseptor sel T median menunjukkan nilai yang lebih rendah secara signifikan di antara pasien dengan penyakit kambuh / refrakter bila dibandingkan dengan mereka yang baru didiagnosis dengan multiple myeloma dan individu sehat.

“Studi kami signifikan secara klinis karena kami mampu, untuk pertama kalinya, mengintegrasikan analisis sel tunggal dalam uji klinis prospektif pada multiple myeloma. Dengan melakukan itu, kami menunjukkan bahwa pasien mieloma memiliki klon sel plasma yang berbeda – klon yang bertanggung jawab atas lesi osteolitik yang menjadi ciri mieloma multipel, yang dapat menyebabkan resistensi terhadap pengobatan, ”kata Dr. Merz. “Selain itu, penelitian ini menunjukkan bahwa pasien dengan myeloma yang kambuh menderita gangguan sistem kekebalan, dan kami tahu bahwa pengobatan yang berhasil dapat membantu memulihkan fungsi kekebalan untuk kontrol yang lebih besar terhadap pertumbuhan sel plasma.”

“Alat generasi selanjutnya membuka jendela ke sejumlah proses myeloma dan mekanisme pertahanan yang tidak kami sadari beberapa tahun yang lalu,” catat penulis senior studi tersebut, Jens Hillengass, MD, PhD, Kepala Myeloma di Roswell Park . “Kami berharap pendekatan pengobatan yang tepat ini akan membantu kami memberantas sisa penyakit di masa depan dengan menunjukkan cara untuk strategi menyerang mekanisme resistensi dan mendukung sistem kekebalan.”

Rincian Presentasi ASH 2020 Penilaian Spatiotemporal dari Heterogenitas Imunogenomik di Multiple Myeloma
Abstrak 722 Penulis presentasi: Maximilian Merz, MD, Roswell Park Comprehensive Cancer Center
Waktu / tanggal: Senin, 7 Desember, 14:15
Sesi PST: 651, Mieloma: Biologi dan Patofisiologi, tidak termasuk Terapi II
Topik & Jalur Penyakit Hematologi: multiple myeloma, Penyakit, biopsi, Proses Biologis, Teknologi dan Prosedur, Gangguan Sel Plasma, Keganasan Limfoid, genomik, sitometri aliran, pengujian molekuler, NGS, lingkungan mikro, sekuensing RNA

###

Versi online tersedia di situs web kami.

Roswell Park Comprehensive Cancer Center adalah sebuah komunitas yang dipersatukan oleh dorongan untuk menghilangkan cengkeraman kanker pada umat manusia dengan membuka rahasianya melalui pendekatan yang dipersonalisasi dan melepaskan kekuatan penyembuhan dari harapan. Didirikan oleh Dr. Roswell Park pada tahun 1898, ini adalah satu-satunya pusat kanker komprehensif yang ditunjuk oleh National Cancer Institute di Upstate New York. Pelajari lebih lanjut di www.roswellpark.org, atau hubungi kami di 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) atau [email protected]


Diposting Oleh : http://54.248.59.145/

About the author