Cedera Ginjal Akut di antara orang Afrika-Amerika dengan Ciri dan Penyakit Sel Sabit

Sepsis berat diprediksi oleh protein umum


Newswise – Protein pengikat gula dapat memicu peradangan yang mengerikan dan memperburuk sepsis, penyakit yang membunuh lebih dari 270.000 orang setiap tahun di AS saja, lapor tim peneliti yang dipimpin oleh UConn Health dalam terbitan 4 Januari. Imunologi Alam.

Sepsis sebagian besar disebabkan oleh infeksi bakteri. Sistem kekebalan tidak terkontrol dan memicu badai sitokin, suatu kondisi di mana protein penyebab peradangan membanjiri darah. Organ bisa rusak, dan kematian sering kali menyusul.

Penyakit lain juga dapat menyebabkan badai sitokin; Sejarawan medis percaya bahwa badai sitokin berada di balik mematikan epidemi flu 1918-1919, serta Black Death. Badai sitokin juga diamati pada pasien dengan COVID-19 parah dan diyakini terlibat dalam kematian akibat COVID-19.

Pemicu utama badai sitokin selama sepsis adalah reaksi tubuh yang berlebihan ketika mendeteksi infeksi di dalam sel. Ketika sel mendeteksi bakteri atau potongan bakteri di dalam dirinya, sel tersebut segera mengaktifkan enzim yang pada gilirannya mengaktifkan protein yang membuat lubang pada membran sel dari dalam, akhirnya menyebabkan sel pecah dan menumpahkan sitokin ke dalam aliran darah. Sitokin adalah sinyal alarm, memanggil sistem kekebalan untuk melawan bakteri. Sitokin juga membuat sel lain lebih mungkin untuk meledak dan membunyikan alarm. Biasanya, sistem melemahkan dirinya sendiri setelah beberapa saat dan menjadi tenang, tetapi dalam sepsis itu berputar di luar kendali, menyebabkan semakin banyak sel meledak dan mati dan melepaskan lebih banyak sitokin ke dalam aliran darah.

Ketika sel meledak, mereka melepaskan tidak hanya sitokin, tetapi juga molekul berbahaya lain yang disebut alarmin yang memperingatkan tubuh akan infeksi atau cedera dan dapat memperkuat badai sitokin yang sedang berlangsung.

Ahli imunologi UConn Health, Vijay Rathinam, ingin mengetahui alarm mana yang dilepaskan ketika sel mendeteksi jenis molekul bakteri tertentu yang disebut lipopolisakarida di dalam dirinya. Dr. Ashley Russo, yang saat itu adalah mahasiswa pascasarjana di lab Rathinam, membuat katalog – bekerja sama dengan ahli imunologi Tony Vella dan Antoine Menoret di UConn Health – protein yang dilepaskan oleh sel-sel ini ketika mereka mendeteksi lipopolisakarida.

Dan mereka menemukan sesuatu yang menarik. Galectin-1, protein yang mengikat gula dan protein berlapis gula, tampaknya berasal dari sel. Menariknya, mereka menemukan bahwa galektin-1 cukup kecil untuk keluar dari lubang yang ditusuk di membran sel, bahkan sebelum selnya pecah.

Begitu mereka menyadarinya, mereka mulai melihat peran galektin-1 yang dimainkan dalam sepsis. Mereka menemukan bahwa galektin-1 tampaknya menekan rem peradangan, menyebabkan badai sitokin meningkat. Mereka juga menemukan bahwa tikus yang kekurangan galectin-1 mengalami lebih sedikit peradangan, kerusakan organ yang lebih sedikit, dan bertahan lebih lama daripada tikus normal selama sepsis akibat infeksi bakteri dan lipopolisakarida.

Untuk mengetahui apakah galektin-1 dilepaskan selama sepsis pada pasien manusia, tim bekerja sama dengan Rumah Sakit Universitas Jena Drs. Deshmukh, Bauer, dan Sponholz menemukan bahwa pasien sepsis memiliki kadar galektin-1 yang lebih tinggi dibandingkan pasien non-sepsis lainnya pada perawatan kritis dan orang sehat.

Tim sedang mempertimbangkan apakah galektin-1 mungkin menjadi target obat yang baik untuk membantu meredam badai sitokin selama sepsis, serta penanda yang berguna yang dapat digunakan dokter untuk mengidentifikasi pasien sakit kritis yang berisiko.

###

Studi ini dimungkinkan oleh kolaborasi tambahan utama dengan laboratorium Dr. Gabriel Rabinovich dari Laboratorio de Inmunopaología, Instituto de Biología y Medicina Experimental, Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas di Buenos Aires, Argentina, Drs. Beiyan Zhou, Sivapriya Kailasan Vanaja, dan Jianbin Ruan dari UConn Health, dan Dr. Greg Hudalla dari University of Florida.

Proyek ini didanai oleh dana dari National Institutes of Health kepada Dr. Rathinam.


Diposting Oleh : https://totohk.co/

About the author