Protein transporter besar yang terkait dengan skizofrenia


Newswise – Para ilmuwan telah menduga mutasi pada protein transpor kolesterol seluler dikaitkan dengan gangguan kejiwaan, tetapi sulit untuk membuktikan ini dan untuk menunjukkan bagaimana hal itu terjadi. Sekarang, Kazumitsu Ueda dari Institut Kyoto untuk Ilmu Bahan Sel Terpadu (iCeMS) dan rekannya di Jepang telah memberikan bukti bahwa tikus dengan protein ABCA13 yang terganggu menunjukkan perilaku khas skizofrenia. Tim menyelidiki fungsi ABCA13 dan mempublikasikan temuan mereka di Jurnal Kimia Biologi.

ABCA13 termasuk dalam keluarga protein transporter seluler yang disebut protein kaset pengikat ATP (ABC), yang terlibat dalam memindahkan kolesterol dan molekul lain ke dalam dan ke luar sel. Ueda dan timnya telah mempelajari protein ABC selama 35 tahun, memberi mereka pengaruh ekstra untuk mengungkap peran yang sulit dipahami dari protein yang diduga terbesar, ABCA13.

Para ilmuwan mempelajari ABCA13 di berbagai jenis sel manusia. Mereka juga mematikan gen yang mengkode protein pada tikus. Akhirnya, mereka menyelidiki efek mutasi protein ABCA13 dalam sel manusia. Tim menemukan bahwa ABCA13 adalah protein besar yang terlokalisasi di vesikula seluler, dan membantu mengangkut kolesterol dari membran sel ke dalam vesikula.

“Kami menemukan bahwa ABCA13 mempercepat internalisasi kolesterol dalam sel dan hilangnya fungsinya dikaitkan dengan patofisiologi beberapa gangguan kejiwaan,” kata Ueda.

Tikus yang kekurangan ABCA13 tampak normal dan memiliki umur yang normal. Tetapi serangkaian investigasi perilaku menunjukkan hasil abnormal untuk ‘respon mengejutkan dan tes penghambatan prepuls’. Biasanya, stimulus ‘prepulse’ yang lemah, seperti suara, dapat mengurangi perasaan dikejutkan oleh stimulus yang lebih kuat. Namun, orang dengan beberapa gangguan kejiwaan, tetap merasa dikejutkan oleh stimulus utama meski didahului oleh prepuls. Para ilmuwan menemukan bahwa tikus normal dan tikus yang kekurangan ABCA13 memiliki respons terkejut yang normal. Tapi hanya tikus yang direkayasa yang terkejut ketika stimulus mengejutkan itu didahului oleh prepuls.

Para ilmuwan selanjutnya ingin mengetahui bagaimana penghapusan ABCA1 mempengaruhi sel-sel saraf di otak. Mereka menemukan bahwa vesikula di ujung saraf otak pada tikus yang kekurangan ABCA1 tidak mengakumulasi kolesterol. Vesikel saraf sinaptik sangat penting untuk transmisi informasi dari satu saraf ke saraf lainnya, sehingga kerusakan ini dapat berkontribusi pada patofisiologi gangguan kejiwaan, kata para peneliti.

Akhirnya, para ilmuwan mempelajari sel manusia yang mengandung versi mutasi dari ABCA13 yang diduga terkait dengan beberapa gangguan kejiwaan. Mereka menemukan mutasi mengganggu fungsi dan kemampuan ABCA13 untuk menemukan lokasi di dalam vesikula seluler.

Tim menyarankan studi lebih lanjut tentang fungsi ABCA13 dapat mengarah pada pengembangan strategi terapi baru untuk gangguan kejiwaan seperti skizofrenia, gangguan bipolar dan depresi berat.

###


Diposting Oleh : https://singaporeprize.co/

About the author