Penghambat terarah dari gen KRAS yang bermutasi menunjukkan harapan dalam percobaan awal untuk paru-paru, usus, dan tumor padat lainnya

Penghambat terarah dari gen KRAS yang bermutasi menunjukkan harapan dalam percobaan awal untuk paru-paru, usus, dan tumor padat lainnya


Newswise – Agen baru yang menargetkan bentuk mutasi dari gen KRAS – onkogen yang paling sering diubah pada kanker manusia dan yang lama dianggap “tidak dapat disembuhkan” – tumor menyusut pada kebanyakan pasien dalam uji klinis dengan efek samping yang dapat dikelola, para peneliti melaporkan hari ini di 32nd Simposium EORTC-NCI-AACR tentang Target dan Terapi Molekuler, yang berlangsung secara online.

Uji coba KRYSTAL-1 (NCT03785249) fase I / II menguji agen, adagrasib (MRTX849), pada pasien dengan kanker paru-paru non-kecil (NSCLC), kanker kolorektal, dan tumor padat lainnya seperti kanker pankreas, endometrium, dan ovarium. Pada simposium hari ini, Pasi A. Jänne, MD, PhD, Direktur Lowe Center for Thoracic Oncology di Dana Farber Cancer Institute, melaporkan bahwa dari 51 pasien NSCLC yang berpartisipasi dalam uji coba tersebut, 45% memiliki respons objektif, yang berarti tumor mereka menyusut sebesar 30% atau lebih dan tidak tumbuh atau menyebar ke bagian tubuh lain. Tingkat pengendalian penyakit adalah 96%, yang berarti bahwa 49 pasien memiliki respon parsial atau lengkap atau penyakit stabil.

Di antara 14 pasien dalam kohort fase I / Ib yang telah diikuti untuk jangka waktu yang lebih lama (waktu rata-rata 9,6 bulan), respons objektif terlihat pada enam (43%). Lima dari enam pasien ini masih dalam pengobatan hingga batas waktu, dengan empat dari enam pasien ini dalam durasi pengobatan telah berlangsung selama lebih dari 11 bulan.

Adagrasib menargetkan mutasi KRAS yang disebut G12C, yang dikaitkan dengan prognosis yang buruk dan kurangnya respons terhadap perawatan standar. Mutasi terjadi pada sekitar 14% adenokarsinoma paru, subtipe NSCLC yang paling umum, 3-4% kanker kolorektal, dan 2% kanker pankreas. Ini berarti lebih dari 100.000 orang setiap tahun di seluruh dunia.

Adagrasib bekerja dengan mengikat KRAS G12C secara ireversibel dan selektif dalam keadaan tidak aktif, menghalangi kemampuannya untuk mengirim sinyal pertumbuhan sel dan menyebabkan kematian sel kanker.

Sampai saat ini tidak ada penghambat KRAS yang melampaui pengujian praklinis, tetapi pada tahun 2018 adagrasib termasuk di antara beberapa penghambat KRAS yang disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) untuk dipelajari dalam uji klinis yang dimulai pada Januari 2019. Semua pasien dalam KRYSTAL-1 fase I Uji coba / II memiliki kanker stadium lanjut dan sebelumnya telah menerima pengobatan standar untuk penyakit mereka, termasuk kemoterapi dan imunoterapi.

Sebagai bagian dari uji coba, para peneliti menganalisis efek samping yang merugikan terkait pengobatan pada semua 110 pasien yang berpartisipasi dalam bagian uji coba fase I / Ib dan II, termasuk mereka yang menderita kanker kolorektal dan tumor padat lainnya, serta mereka yang menderita NSCLC. . Efek samping termasuk mual (54%), diare (51%), muntah (35%), kelelahan (32%), dan peningkatan kadar enzim yang menunjukkan iritasi hati ringan (20%). Satu-satunya efek samping yang merugikan yang terjadi pada lebih dari satu pasien adalah rendahnya natrium dalam darah, yang terjadi pada dua pasien.

“Pasien KRAS G12C adalah populasi yang tidak memiliki terapi target yang terbukti. Begitu kemoterapi atau terapi kekebalan gagal pada pasien, pilihan pengobatan dibatasi, ”kata Jänne. “Fakta bahwa kami melihat respons pada 45% pasien dengan adagrasib sangat berarti karena membuka kemungkinan opsi pengobatan baru untuk subset pasien kanker paru ini.”

Hasil untuk 31 peserta uji coba dengan kanker kolorektal atau tumor padat lainnya dipresentasikan oleh Melissa L. Johnson, MD, direktur asosiasi Program Penelitian Kanker Paru dan Pengembangan Obat di Sarah Cannon Research Institute, Tennessee Oncology.

Dari 18 pasien dengan kanker kolorektal yang dapat dievaluasi, tiga (17%) memiliki tanggapan objektif yang dikonfirmasi dan dua dari mereka terus menerima pengobatan. Pengendalian penyakit terlihat pada 17 pasien (94%) dan 12 dari pasien ini terus dirawat, termasuk sepuluh dari 18 pasien dalam pengobatan selama lebih dari empat bulan.

Di antara enam pasien dengan tumor padat lainnya yang dapat dievaluasi, respons parsial dikonfirmasi pada satu pasien masing-masing dengan kanker endometrium, kanker pankreas, kanker ovarium, dan kanker saluran empedu (kolangiokarsinoma). Dua pasien kanker apendiks yang dirawat mencapai penyakit stabil. Keenam pasien tetap dalam pengobatan.

Para peneliti juga mencari kombinasi adagrasib dengan terapi target lainnya, seperti pembrolizumab untuk NSCLC, cetuximab untuk kanker usus besar, inhibitor SHP-2 yang diteliti, TNO-155, baik dalam NCSLC atau kanker usus besar dan afatinib untuk NSCLC.

Studi ini disponsori oleh Mirati Therapeutics, Inc. Jänne adalah penasihat ilmiah kompensasi untuk Mirati Therapeutics.

Abstrak no: 3 LBA, “KRYSTAL-1: Aktivitas dan Keamanan Adagrasib (MRTX849) di Advanced / Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer (NSCLC) yang Menyimpan Mutasi KRAS G12C”, oleh Pasi Jänne, dipresentasikan dalam sesi Pleno Late Breaking and Best Proffered Papers sesi 2 , saluran 1, 15.45 jam CET pada hari Minggu 25 Oktober: https://cm.eortc.org/cmPortal/Searchable/ENA2020/config/normal#!abstractdetails/0000902150

Abstrak no: 4 LBA, “KRYSTAL-1: Aktivitas dan Keamanan Adagrasib (MRTX849) pada Pasien dengan Kanker Kolorektal (CRC) dan Tumor Padat Lainnya yang Menyimpan Mutasi KRAS G12C”, oleh Melissa Johnson, disajikan dalam penandaan RAS Onkogenik Penargetan: Pendekatan Baru Terhadap Masalah Lama sesi ilmiah, Channel 2, 19.30 jam CET pada hari Minggu 25 Oktober: https://cm.eortc.org/cmPortal/Searchable/ENA2020/config/normal#!abstractdetails/0000902140


Diposting Oleh : https://totohk.co/

About the author