Penemuan deksametason membawa implikasi pengobatan

Penemuan deksametason membawa implikasi pengobatan


Newswise – Sebuah penemuan baru tentang bagaimana tubuh mengangkut deksametason, obat yang dapat meningkatkan kemungkinan bertahan hidup pasien dengan COVID-19 parah, menunjukkan diabetes dan faktor lain dapat mengurangi keefektifannya yang berpotensi menyelamatkan nyawa. Berdasarkan temuan mereka, para peneliti mengatakan dokter mungkin perlu memikirkan kembali bagaimana mereka memberi dosis obat untuk kelompok pasien tertentu.

Tim ilmuwan, yang berbasis di Fakultas Kedokteran Universitas Virginia, Universitas Carolina Selatan, dan di Polandia, telah menentukan bagaimana protein dalam darah kita yang disebut albumin serum mengambil deksametason dan membawanya ke tempat yang dibutuhkan. Kadar albumin serum yang rendah sudah dianggap sebagai faktor risiko utama COVID-19 yang parah, seperti halnya diabetes.

Penelitian baru menunjukkan diabetes atau kadar albumin yang rendah dapat menyulitkan pasien untuk mendapatkan manfaat deksametason, kortikosteroid yang menenangkan respons imun hiperaktif yang dapat menyebabkan kematian pada COVID-19 yang parah.

Diabetes dikaitkan dengan kadar gula darah tinggi, yang menghasilkan modifikasi albumin yang dapat mengubah situs pengikatan deksametason. Obat lain juga dapat bersaing dengan deksametason untuk mendapatkan ruang terbatas di ruang kargo albumin serum. Kapasitas muatan albumin juga menurun secara alami jika ada tingkat albumin yang rendah di dalam darah.

“Saat ini, kami tidak memiliki pengobatan yang tersedia lebih baik daripada deksametason untuk kasus COVID-19 yang parah, tetapi, seperti COVID-19 itu sendiri, keefektifannya agak tidak dapat diprediksi,” kata ketua peneliti Wladek Minor, PhD, dari Departemen UVA. Fisiologi Molekuler dan Fisika Biologi. “Untuk memberikan gambaran yang komprehensif, penelitian ini dilakukan atas kerja sama antara ahli biologi struktural, ilmuwan komputer dan klinisi. Jadi, setiap penulis makalah ini harus keluar dari kotak untuk menggabungkan data medis dengan hasil biologi struktural untuk menyarankan kemungkinan modifikasi pengobatan yang berpotensi menyelamatkan lebih banyak nyawa manusia. “

Peneliti Ivan Shabalin, PhD, penulis pertama makalah baru yang menguraikan temuan tersebut, menambahkan: “Bekerja dalam tim interdisipliner ini dan melihat bagaimana penelitian kami dalam ilmu pengetahuan fundamental dapat menyelamatkan nyawa dalam pandemi saat ini terasa sangat bermanfaat.”

Deksametason dan COVID-19

Untuk pertama kalinya, Minor dan rekan-rekannya telah mendemonstrasikan secara tepat bagaimana albumin serum mengikat deksametason sehingga obat dapat didistribusikan ke seluruh tubuh kita.

Albumin serum mengikat deksametason dengan cara yang sama seperti mengikat hormon testosteron, menunjukkan bahwa keduanya dapat bersaing satu sama lain, lapor para peneliti. Lebih banyak pria meninggal karena COVID-19 daripada wanita, dan kadar testosteron yang rendah telah dikaitkan dengan hasil yang lebih buruk. Penulis penelitian berhipotesis bahwa kadar deksametason yang tinggi dapat mempengaruhi pengangkutan testosteron dengan bersaing untuk situs obat yang sama pada albumin.

Serum albumin juga menggunakan dok pengikat yang sama untuk mengambil beberapa obat antiinflamasi nonsteroid yang umum, jadi dokter mungkin perlu mempertimbangkan potensi persaingan dalam memutuskan rencana pengobatan COVID-19, saran penelitian.

Meskipun demikian, tidak sesederhana meningkatkan dosis deksametason untuk pasien diabetes atau albumin serum rendah. Terlalu banyak deksametason dapat berbahaya atau memiliki efek samping yang tidak diinginkan. Diperlukan lebih banyak penelitian untuk menentukan dosis terbaik di berbagai populasi pasien, terutama untuk penderita diabetes atau tingkat albumin rendah, kata para peneliti.

Untuk lebih memahami peran albumin serum dalam COVID-19, para peneliti menganalisis data dari 373 pasien di sebuah rumah sakit di Wuhan, Cina, yang merawat banyak kasus penyakit parah. Para ilmuwan menemukan bahwa pasien yang meninggal memiliki kadar albumin yang lebih rendah daripada mereka yang selamat. Mereka yang meninggal juga memiliki kadar gula darah yang lebih tinggi. Itu sejalan dengan kesimpulan para peneliti bahwa gula darah tinggi dapat mempengaruhi kemampuan albumin serum untuk membawa muatannya.

“Untuk memberikan respons cepat terhadap tantangan dan ancaman biomedis yang muncul seperti COVID-19, kami perlu menganalisis data medis dalam konteks hasil in-vitro dan in-vivo lainnya,” kata Minor. “Lima tahun lalu, saya menulis dalam Opini Ahli dalam Penemuan Obat bahwa, ‘Penggunaan kemajuan terbaru dalam metode biokimia, spektroskopi dan bioinformatika dapat merevolusi penemuan obat, meskipun hanya jika data ini digabungkan dan dianalisis dengan sistem manajemen data yang efektif. Manajemen data yang akurat dan lengkap sangat penting untuk mengembangkan prosedur eksperimental yang kuat dan dapat direproduksi. ‘ Penilaian ini masih valid, dan, jelas, kemajuan yang dicapai belum cukup, karena secara keliru tidak diakui sebagai tantangan besar bagi ilmu biomedis. ”

“Sampai vaksin atau obat baru tersedia secara luas, kita harus menggunakan obat yang kita tahu dapat membantu melawan COVID-19 dengan sebaik-baiknya,” tambah anggota tim Dariusz Brzezinski, PhD.

Temuan Dipublikasikan

Para peneliti telah mempublikasikan temuan mereka di jurnal ilmiah IUCrJ, dan penelitian tersebut akan ditampilkan di sampul jurnal. Tim peneliti terdiri dari Shabalin, Mateusz P. Czub, Karolina A. Majorek, Brzezinski, Marek Grabowski, David R. Cooper, Mateusz Panasiuk, Maksymilian Chruszcz dan Minor. Minor mengungkapkan bahwa dia telah berpartisipasi dalam pengembangan perangkat lunak dan alat data yang kemudian dikomersialkan dan beberapa di antaranya digunakan dalam penelitian. Daftar lengkap pengungkapan penulis disertakan dalam makalah ini.

Penelitian ini mengambil sumber daya dari Advanced Photon Source, Departemen Energi Kantor Fasilitas Pengguna Sains di Laboratorium Nasional Argonne. Pekerjaan itu didukung oleh National Institutes of Health’s National Institute of General Medical Sciences, memberikan R01-GM132595 dan U54-GM094662; Badan Pertukaran Akademik Nasional Polandia, memberikan PPN / BEK / 2018/1/00058 / U / 00001; Pusat Sains Nasional Polandia, hibah 2020/01/0 / NZ1 / 00134; seorang Robert R. Wagner Fellowship di UVA; dan hibah COVID-19 Research Initiative dari Kantor Wakil Presiden untuk Penelitian di Universitas Carolina Selatan.

Untuk mengikuti berita penelitian medis terbaru dari UVA, berlangganan blog Making of Medicine di http://makingofmedicine.virginia.edu.

LEBIH: Minor menghasilkan alat baru untuk mengembangkan pengobatan COVID-19, vaksin.


Diposting Oleh : https://totohk.co/

About the author