Peneliti Leukemia Pusat Kanker CU Menerima Penghargaan Investigator Terkemuka NCI


Newswise – Craig Jordan, PhD, telah menghabiskan lebih dari 20 tahun mengembangkan pengobatan yang lebih baik untuk leukemia myeloid akut (AML), kanker darah dan sumsum tulang yang berkembang pesat yang dapat menyebar ke bagian lain tubuh, termasuk kelenjar getah bening, hati. , limpa dan sistem saraf pusat.

Pada bulan Oktober, Jordan – anggota CU Cancer Center dan kepala divisi hematologi di CU School of Medicine – dianugerahi Penghargaan Investigator Terkemuka Institut Kanker Nasional 2020, hibah tujuh tahun yang mendukung para peneliti dengan catatan produktivitas yang luar biasa dalam penelitian kanker untuk memulai proyek baru dengan potensi yang tidak biasa dalam penelitian kanker dan menyediakan dana penelitian lebih dari $ 5,9 juta.

Jordan dan timnya akan menggunakan dana tersebut untuk melanjutkan penelitian mereka tentang peran sel induk leukemia dalam AML dan pengobatannya. Bagi Jordan, ini adalah perjalanan yang dimulai lebih dari 20 tahun yang lalu ketika dia menjadi asisten profesor baru di University of Kentucky.

“Saya memulai karir saya dengan bekerja pada pembentukan darah normal, tetapi kantor saya kebetulan bersebelahan dengan penyelidik muda yang juga asisten profesor baru dan dokter leukemia,” kata Jordan. “Antara latar belakang ilmiah saya dan pekerjaan klinisnya, kami menjadi teman baik dan berkolaborasi dalam proyek sejak awal. Itu mengubah saya dari mempelajari pertumbuhan sel darah normal ke dunia leukemia. “

Menargetkan sel induk

Ketika dia datang ke CU School of Medicine pada 2013, Jordan mendalami pekerjaannya pada sel induk leukemia, yang dia persamakan dengan akar rumput liar yang tumbuh di halaman belakang rumah Anda. Jika Anda mencabut gulma tetapi tidak mencabut semua akarnya, gulma akan tumbuh kembali. Hal yang sama berlaku untuk sel punca pada leukemia, dan dia memiliki ide bagus tentang cara memberantasnya.

“Ketika saya masuk ke bidang leukemia di akhir tahun 90-an, obat utama yang digunakan untuk AML, bahkan pada saat itu, sudah cukup tua,” katanya. “Kemoterapi standar dimulai pada awal tahun 70-an, jadi kami memiliki 25 tahun atau lebih dari rejimen obat yang sama yang tidak bekerja dengan baik, tetapi hanya itu yang kami miliki.”

Mengambil pekerjaan di CU adalah kesempatan luar biasa untuk memajukan program penelitian divisi hematologi, kata Jordan.

“Dengan dukungan dari Departemen Kedokteran dan Pusat Kanker CU, kami membangun tim penyelidik kelas dunia. Mengobati segala jenis kanker adalah masalah yang kompleks, jadi dibutuhkan sebuah desa. Tim dokter kami, ahli biologi leukemia, ahli obat, dan penyelidik uji klinis kami adalah yang terbaik yang pernah saya lihat ”.

Tim peneliti Jordan dengan cepat menemukan bahwa obat yang ada tidak banyak membantu melawan sel induk leukemia, jadi mereka mulai membandingkan sel induk biasa dan sel induk leukemia untuk mencari perbedaan yang dapat mereka targetkan secara spesifik. Mereka akhirnya menemukan bahwa protein yang disebut Bcl-2 adalah kunci cara sel induk leukemia menghasilkan energi.

“Semua sel, kanker atau normal, memiliki kebutuhan dasar untuk menghasilkan energi untuk pertumbuhan dan kelangsungan hidup,” katanya. “Kami menemukan bahwa sel leukemia menggunakan Bcl-2 untuk mengontrol keluaran energi dari mitokondria. Sel normal membuat energi dengan cara yang tidak membutuhkan Bcl-2. Bayangkan menjalankan mesin mobil dengan bahan bakar etanol vs solar. Dalam kedua kasus tersebut, mesin memberikan tenaga untuk memutar roda, tetapi bahan bakarnya berbeda. Ini bukan analogi yang buruk untuk leukemia vs. sel induk normal. Keduanya membutuhkan mitokondria untuk menghasilkan energi, tetapi cara mereka menjalankan mesin, bisa dikatakan, sedikit berbeda. ”

Menemukan obat yang tepat

Karena Bcl-2 juga mencegah proses biologis yang disebut kematian sel terprogram, Bcl-2 sudah menarik minat produsen obat. Mereka memahami bahwa jika mereka dapat membuat obat yang menargetkan Bcl-2, itu akan menyebabkan sel kanker mati lebih cepat. Tetapi Jordan tahu bahwa obat semacam itu juga akan membantu dalam mengobati AML, karena akan menyebabkan sel induk leukemia mati karena kekurangan energi.

Pada tahun 2014, Jordan mulai menggunakan salah satu obat tersebut, venetoclax, yang baru-baru ini disetujui oleh FDA untuk pengobatan AML pada pasien lansia yang tidak cocok untuk kemoterapi intensif. Jordan menekankan bahwa venetoclax bukanlah obat ajaib, karena kebanyakan pasien yang meminumnya pada akhirnya kambuh, tetapi bagi pasien yang lebih tua, hal itu dapat membuat perbedaan besar.

“Venetoclax jauh lebih tidak beracun dibandingkan kemoterapi konvensional,” kata Jordan. “Salah satu masalah besar dengan kemoterapi adalah ia membunuh sel tumor, tetapi juga membunuh sel normal.”

Pasien dapat menjadi sangat sakit akibat kemoterapi standar, katanya, dan pasien yang lebih tua atau memiliki kondisi kesehatan lain seringkali tidak dapat mentolerirnya.

“Hal terbaik tentang venetoclax adalah jauh lebih spesifik,” katanya. “Ini membunuh sebagian besar sel tumor dan sangat sedikit sel normal, jadi dapat ditoleransi dengan lebih baik. Ini menempatkan sekitar 70% pasien ke dalam remisi, tetapi tangkapannya adalah bahwa kebanyakan dari mereka tidak tetap dalam remisi. Dengan kata lain, kita belum sepenuhnya membunuh semua akar leukemia. Tetapi jika Anda adalah pasien yang lebih tua dan dapat mengalami remisi selama beberapa tahun dengan obat yang tidak membuat Anda sakit parah, itu adalah langkah maju yang besar. Ini juga merupakan titik awal yang bagus untuk membangun pendekatan yang lebih canggih untuk pengobatan leukemia. ”

Penelitian terus berlanjut

Berbekal penghargaan NIH, Jordan dan tim risetnya berencana untuk menghabiskan beberapa tahun ke depan mencari tahu bagaimana membuat venetoclax menjadi lebih efektif, bereksperimen dengan obat-obatan sekunder yang dapat diberikan dengan venetoclax untuk membuatnya lebih baik dalam membunuh sel-sel induk leukemia.

“Jika Anda melihat sejarah pengobatan kanker, sangat jarang kemajuan dibuat dalam semalam dari fatal menjadi sembuh,” katanya. “Ini hampir selalu bertahap. Anda melakukan sedikit lebih baik dan sedikit lebih baik, jadi kemajuan bertahap yang Anda buat. AML telah terhenti selama beberapa dekade di mana 20% atau kurang orang akan bertahan hidup karena obat sebelumnya gagal membunuh akar penyakit, sel induk leukemia. Sekarang kami telah membuat perbaikan penting dengan venetoclax, karena obat ini lebih efektif menargetkan sel induk leukemia, sehingga meningkatkan lamanya remisi. Tujuan utama kami adalah menciptakan terapi yang sangat efektif sehingga sel induk leukemia benar-benar hancur. ”


Diposting Oleh : http://54.248.59.145/

About the author