Pendekatan gabungan dapat meningkatkan imunoterapi kanker payudara, saran penelitian

Pendekatan gabungan dapat meningkatkan imunoterapi kanker payudara, saran penelitian


Newswise – Mengaktifkan jalur pensinyalan kekebalan yang terkenal untuk melawan infeksi virus dan bakteri dapat meningkatkan kemampuan sel T yang direkayasa secara genetik untuk memberantas kanker payudara pada tikus, menurut sebuah studi baru oleh para peneliti di University of North Carolina. Studi tersebut, yang akan diterbitkan pada 31 Desember di Jurnal Kedokteran Eksperimental (JEM), menunjukkan bahwa sel CAR T, yang telah digunakan untuk mengobati kanker darah tertentu pada manusia, mungkin juga berhasil melawan tumor padat jika dikombinasikan dengan pendekatan imunoterapi lainnya.

Sel T reseptor antigen chimeric (CAR) adalah jenis sel darah putih yang telah direkayasa secara genetik untuk mengenali dan menyerang sel kanker yang mengekspresikan protein spesifik di permukaannya. Mereka telah berhasil digunakan untuk mengobati pasien dengan limfoma sel B dan saat ini sedang menjalani uji klinis untuk pengobatan berbagai jenis kanker darah. “Namun, aktivitas klinis sel CAR T pada pasien atau model hewan dengan tumor padat masih sederhana,” kata Jonathan S. Serody, Profesor Kedokteran, Mikrobiologi, dan Imunologi Elizabeth Thomas dan Direktur Program Terapi Seluler di Universitas. dari Sekolah Kedokteran Carolina Utara.

Sel CAR T mungkin kurang efektif melawan tumor padat karena mereka harus bermigrasi ke dalam tumor dan kemudian bertahan cukup lama untuk membunuh semua sel tumor. Selain itu, sel dan molekul yang mengelilingi tumor sering kali bersifat imunosupresif, mengaktifkan titik pemeriksaan kekebalan yang menyebabkan sel CAR T kehilangan aktivitasnya.

Dalam studi baru, Serody dan rekannya menguji beberapa strategi untuk meningkatkan efektivitas sel CAR T pada model tikus kanker payudara. Salah satu strategi efektif adalah merawat tikus secara bersamaan dengan obat-obatan, seperti cGAMP, yang mengaktifkan jalur STING, jalur pensinyalan sel kekebalan yang biasanya menginduksi peradangan sebagai respons terhadap serangan virus atau bakteri. Mengaktifkan jalur STING menciptakan lingkungan proinflamasi dalam tumor tikus, meningkatkan kemampuan sel CAR T untuk menumpuk dan menyerang sel tumor. Akumulasi sangat besar ketika tikus diinfus dengan sel CAR T yang menghasilkan molekul pensinyalan kekebalan IL-17A, dibandingkan dengan sel CAR T yang dihasilkan dengan menggunakan teknik standar.

Serody dan rekannya menentukan bahwa serangan sel CAR T dapat dipertahankan untuk waktu yang lebih lama jika tikus tersebut juga diobati dengan antibodi terapeutik yang menguras sel imunosupresif dari lingkungan tumor dan mencegah pos pemeriksaan kekebalan menonaktifkan sel CAR T. Para peneliti menemukan bahwa menggabungkan semua pendekatan ini mengarah pada pemberantasan total tumor payudara.

“CGAMP sedang dalam uji klinis untuk pengobatan pasien kanker, ada beberapa uji klinis yang sedang berlangsung menggunakan pendekatan untuk menghambat sel imunosupresif untuk pasien dengan penyakit ganas, dan ada uji klinis yang saat ini mengevaluasi kombinasi sel CAR T dengan blokade pos pemeriksaan imun, Kata Serody. “Oleh karena itu, bersama-sama, data kami menyarankan strategi yang layak untuk meningkatkan aktivitas CAR T pada tumor padat.”

Xu dkk. 2020. J. Exp. Med. https://rupress.org/jem/article-lookup/doi/10.1084/jem.20200844?PR

# # #

Tentang Jurnal Kedokteran Eksperimental

Itu Jurnal Kedokteran Eksperimental (JEM) menampilkan penelitian peer-review tentang imunologi, biologi kanker, biologi sel induk, patogenesis mikroba, biologi vaskular, dan neurobiologi. Semua keputusan editorial dibuat oleh ilmuwan yang aktif dalam penelitian bersama dengan editor ilmiah internal. JEM menjadikan semua kontennya online gratis selambat-lambatnya enam bulan setelah publikasi. Didirikan pada tahun 1896, JEM diterbitkan oleh Rockefeller University Press. Untuk informasi lebih lanjut, kunjungi jem.org.

Kunjungi Ruang Berita kami, dan daftar untuk melihat pratinjau mingguan artikel yang akan diterbitkan. Peringatan media yang diembargo hanya untuk jurnalis.

Mengikuti JEM di Twitter di @Jexped dan @RUPUP.


Diposting Oleh : https://totohk.co/

About the author