Para Pemain yang Mengejutkan dalam Kegagalan Hati Akut Menunjuk ke Potensi Pengobatan, Ilmuwan Weizmann Institute Menemukan

Para Pemain yang Mengejutkan dalam Kegagalan Hati Akut Menunjuk ke Potensi Pengobatan, Ilmuwan Weizmann Institute Menemukan


Berita baru – Gagal hati akut adalah penyakit yang menghancurkan dan berkembang pesat yang menyebabkan kematian pada 80% kasus, kecuali jika transplantasi hati darurat dilakukan. Di negara maju, penyebab utamanya adalah overdosis asetaminofen, yang juga dikenal sebagai parasetamol.

Dalam sebuah penelitian yang diterbitkan di Pengobatan Alam, para peneliti dari laboratorium Prof. Eran Elinav dan Prof Ido Amit di Departemen Imunologi Institut Sains Weizmann, dengan menggunakan model tikus dari gagal hati akut, menemukan tiga himpunan bagian sel hati yang mengatur perkembangan kondisi ini. Para ilmuwan juga mengidentifikasi sinyal – dari mikrobioma usus serta hati yang sakit – yang bersama-sama mengaktifkan sel-sel ini, dan menunjukkan bahwa secara selektif memblokir sinyal dan menipisnya mikrobioma menyebabkan peningkatan yang nyata dalam fungsi hati dan kelangsungan hidup yang lama pada tikus. Analisis jaringan hati dari pasien manusia dengan gagal hati akut mengungkapkan pola molekuler yang sangat mirip dengan yang diidentifikasi pada tikus dalam penelitian tersebut, meningkatkan harapan bahwa temuan tersebut di masa depan dapat diterjemahkan ke dalam pengobatan untuk manusia.

Dr. Aleksandra Kolodziejczyk, seorang rekan postdoctoral di lab Prof. Elinav, memimpin proyek tersebut bekerja sama dengan peneliti Weizmann Institute lainnya dan Dr. Amir Shlomai dari Liver Institute, Rabin Medical Center.

Kolodziejczyk dan koleganya memulai penyelidikan mereka dengan membuat profil ekspresi gen dari 45.000 sel hati tikus, yang pada akhirnya menghasilkan atlas sel hati yang komprehensif dalam kondisi kesehatan dan kegagalan akut. Para ilmuwan mengidentifikasi 49 himpunan bagian sel, di mana tiga himpunan bagian sel stellata, endotel dan Kupffer menjadi tidak normal aktif saat gagal hati akut berkembang pada tikus. Himpunan bagian sel yang sebelumnya tidak dijelaskan ini mengeluarkan berbagai macam zat yang menarik sel kekebalan dari luar hati, yang kemudian berkontribusi pada kerusakannya. Ketiga subtipe berbagi pola ekspresi karakteristik dari 77 gen – pola yang dikendalikan oleh protein pengatur yang sama, faktor transkripsi MYC – sehingga menunjukkan bahwa sel-sel ini dapat diaktifkan melalui program umum.

Para peneliti menduga bahwa jalur aktivasi yang baru ditemukan dapat diatur oleh sinyal dari mikrobioma usus. Ini masuk akal secara anatomis, karena saluran gastrointestinal mengalir ke hati melalui jaringan vena yang besar, secara langsung mengekspos hati ke zat yang diproduksi di usus dan oleh mikroba. Ketika para ilmuwan menghabiskan mikrobioma usus tikus dengan pemberian antibiotik spektrum luas, gejala gagal hati berkurang. Selain itu, ketika tim tersebut menginduksi gagal hati akut pada tikus bebas kuman, yang kekurangan mikrobioma, kondisinya jauh lebih ringan dibandingkan pada tikus biasa. Studi lebih lanjut pada tikus dengan dan tanpa mikrobioma usus mengungkapkan bahwa selama gagal hati akut, molekul berbeda yang dihasilkan oleh mikrobioma terakumulasi di hati, di mana mereka mengaktifkan protein MYC di tiga subtipe sel hati yang berkontribusi pada kerusakan hati. Dengan tidak adanya mikrobioma, aktivasi MYC dilemahkan, menyebabkan kerusakan hati berkurang.

Kolodziejczyk kemudian mengerjakan rincian molekul aktivasi MYC, menemukan bahwa molekul yang berasal dari mikrobioma mengaktifkan program MYC melalui reseptor permukaan pada tiga subtipe sel hati. Dia juga menemukan bahwa program MYC diaktifkan dengan cara yang sama – yaitu, melalui reseptor yang sama pada tiga subtipe sel – dengan sinyal yang berasal dari sel hati yang dirusak oleh asetaminofen.

Ketika tikus secara genetik kekurangan reseptor yang berfungsi, diberi obat yang memblokir MYC, atau jika sinyal antara reseptor dan MYC terputus, mereka tidak lagi mengembangkan gagal hati akut dan kelangsungan hidup mereka diperpanjang. Analisis ekspresi gen sel individu menunjukkan bahwa, pada tikus yang diobati, tiga subtipe sel yang baru diidentifikasi tidak lagi diaktifkan secara abnormal, dan ini mengurangi infiltrasi sel kekebalan dan kerusakan hati yang diakibatkannya.

Akhirnya, para peneliti bekerja sama dengan Dr. Shlomai untuk menganalisis sampel hati dari pasien gagal hati akut dan membandingkannya dengan sampel dari donor hati yang sehat. Sampel dari pasien – tetapi tidak dari donor yang sehat – ditandai dengan aktivasi MYC yang kuat serupa dengan yang diamati pada tikus. Hasil ini meningkatkan kemungkinan bahwa pemblokiran program MYC oleh obat-obatan, ditambah dengan modulasi mikrobioma, mungkin terbukti menjadi pengobatan potensial untuk gagal hati akut.

“Temuan kami memberikan langkah pertama untuk mencapai pemahaman yang komprehensif tentang bagaimana mikrobioma berinteraksi dengan inang dalam berkontribusi pada gagal hati akut,” kata Prof. Elinav. “Pengetahuan seperti itu dapat mengarah pada pilihan pengobatan baru untuk gangguan yang tidak dapat disembuhkan dan menghancurkan ini.”

Turut ambil bagian dalam penelitian ini adalah Dr. Sara Federici, Dr. Niv Zmora, Dr. Gayatree Mohapatra, Dr. Mally Dori-Bachash, Shanni Hornstein, Dr. Avner Leshem, dan Dr. Hagit Shapiro dari lab Elinav; Dr. Tomer Meir Salame dari Fasilitas Inti Ilmu Hayati Weizmann; Prof. Alon Harmelin dari Departemen Sumber Daya Hewan Weizmann; Debby Reuveni dan Dr. Ehud Zigmond dari Tel Aviv Sourasky Medical Center; dan Dr. Ana Tobar dari Rabin Medical Center.

Penelitian Prof. Ido Amit didukung oleh Helen and Martin Kimmel Award untuk Investigasi Inovatif; Institut Sagol untuk Penelitian Umur Panjang; Institut Keluarga Kekst untuk Genetika Medis; Dana Penelitian Alzheimer dari Yayasan Keluarga Thompson; Yayasan Adelis; Richard dan Jacqui Scheinberg; Yayasan Ben B. dan Joyce E. Eisenberg; Yayasan Anita James Rosen; Yayasan Lowy; Trust Amal Keluarga Wolfson; Keluarga Vainboim; Lady Michelle Michels; Rosanne Cohen; Mauricio Gerson; Erika Mogyoros; Thomas Franklin Buchheim; Jeff Pinkner dan Maya Iwanaga; tanah milik Simon Saretzky; dan tanah milik Arthur Rath. Prof Amit adalah pemegang jabatan Profesor Eden dan Steven Romick.

Penelitian Prof. Eran Elinav didukung oleh Morris Kahn Institute for Human Immunology; Dana Penelitian Kemajuan Ilmiah Pearl Welinsky Merlo; Dana Penelitian Kanker Hanna dan Dr. Ludwik Wallach; Leona M. dan Harry B. Helmsley Charitable Trust; Yayasan Adelis; Yayasan Else Kroener Fresenius; Yayasan Keluarga Lawrence dan Sandra Post; Yael dan Rami Ungar; Daniel Morris Trust; Trust Amal Harold Altman; Dana Amal Howard dan Nancy Marks; Dewan Riset Eropa; Yayasan Ben B. dan Joyce E. Eisenberg; Keluarga Vainboim; Alex Davidoff; Yayasan Internasional Mawar Putih; dan Jeanne dan Joseph Nissim Center for Life Sciences Research. Prof Elinav adalah petahana dari Ketua Guru Besar Sir Marc dan Lady Tania Feldmann.

Institut Sains Weizmann di Rehovot, Israel, adalah salah satu lembaga penelitian multidisiplin peringkat teratas di dunia. Komunitas ilmiah yang beranggotakan 3.800 orang di Institut terlibat dalam penelitian yang menangani masalah penting dalam kedokteran dan kesehatan, energi, teknologi, pertanian, dan lingkungan. Ilmuwan muda terkemuka dari seluruh dunia mengejar gelar lanjutan di Sekolah Pascasarjana Feinberg Institut Weizmann. Penemuan dan teori para ilmuwan Weizmann Institute memiliki dampak besar pada komunitas ilmiah yang lebih luas, serta pada kualitas hidup jutaan orang di seluruh dunia.


Diposting Oleh : https://totohk.co/

About the author