Cedera Ginjal Akut di antara orang Afrika-Amerika dengan Ciri dan Penyakit Sel Sabit

Neuron yang dilucuti dari identitas mereka adalah ciri khas penyakit Alzheimer, demikian temuan penelitian


Newswise – Para peneliti di University of California San Diego telah mengidentifikasi mekanisme baru dalam neuron yang menyebabkan penyakit Alzheimer. Secara khusus, mereka menemukan bahwa perubahan dalam struktur kromatin, bentuk DNA yang melingkar rapat, memicu neuron kehilangan fungsi khususnya dan kembali ke keadaan sel sebelumnya. Hal ini menyebabkan hilangnya koneksi sinaptik, efek yang terkait dengan kehilangan memori dan demensia.

Penemuan ini dipublikasikan pada 13 November Kemajuan Sains.

Studi ini didasarkan pada pertanyaan: bagaimana neuron pada pasien dengan penyakit Alzheimer berbeda dengan neuron pada individu sehat?

“Ini adalah pertanyaan mendasar yang akan memberikan kerangka dan dasar untuk memahami penyakit Alzheimer di tingkat sel, dan dengan demikian membuka jalan bagi pendekatan terapeutik baru,” kata Shankar Subramaniam, profesor bioteknologi di UC San Diego Jacobs School of Engineering.

Subramaniam bekerja dengan tim interdisipliner insinyur dan ahli saraf di UC San Diego untuk menjawab pertanyaan ini. Mereka mulai dengan mengambil sel induk berpotensi majemuk yang diinduksi manusia yang berasal dari pasien dengan penyakit Alzheimer familial, yang merupakan bentuk keturunan Alzheimer, dan mengubahnya menjadi neuron. Mereka menggunakan teknik sekuensing generasi berikutnya untuk melihat gen apa yang sedang diekspresikan dalam neuron ini dan bagaimana ekspresi gen diatur, dan kemudian membandingkan bagaimana mereka berbeda dalam neuron pada individu yang sehat.

Mereka menemukan bahwa neuron yang diturunkan dari pasien mengalami de-diferensiasi menjadi keadaan prekursor.

“Dengan kata lain, mereka berhenti menjadi neuron,” kata Subramaniam. “Ini adalah cacat utama yang diamati pada beragam pasien dengan mutasi berbeda. Konsekuensi pada otak sangat dramatis, dengan hilangnya koneksi sinaptik yang menyebabkan penurunan kognitif. ”

Para peneliti mengamati cacat lain: gen neuron ditekan, jadi sel-sel ini tidak lagi memiliki instruksi yang memberi tahu mereka bahwa mereka adalah neuron; mereka berada dalam keadaan seperti prekursor, yang berarti mereka dapat memicu pertumbuhan dan pembelahan sel — ini tidak biasa karena otak orang dewasa tidak menghasilkan neuron baru; dan mereka mengalami peradangan, yang menandakan kerusakan atau stres.

Cacat yang sama juga diamati pada sampel otak manusia post-mortem dari pasien dengan penyakit Alzheimer. “Ini memvalidasi temuan kami karena kami tidak hanya melihat mekanisme ini di sel induk, tetapi juga dalam sampel otak yang sebenarnya,” kata Subramaniam.

Para peneliti menelusuri semua mekanisme ini kembali ke perubahan struktur kromatin. Bagian dari struktur ini terdiri dari daerah terbuka, di mana gen diekspresikan atau diatur, dan bagian lain terdiri dari daerah tertutup, di mana ekspresi gen ditekan. Pada neuron yang sakit, beberapa daerah yang dulunya terbuka sekarang tertutup, dan sebaliknya. Akibatnya, neuron-neuron tersebut tidak berperilaku sebagaimana mestinya, jelas Subramaniam.

Tim tersebut sekarang sedang mengembangkan obat untuk menghambat mekanisme ini.


Diposting Oleh : https://totohk.co/

About the author