new treatment for psoriasis

Menargetkan sinyal VEGFA di epidermis kulit sebagai pengobatan baru untuk psoriasis – Buletin Berita Medis


Sebuah studi baru diterbitkan di Kemajuan Sains menemukan bahwa memblokir Flt1 dan Nrp1 dari interaksi dengan faktor pertumbuhan endotel vaskular A (VEGFA) di epidermis kulit mencegah perkembangan psoriasis.

Tiga persen dari populasi dunia dipengaruhi oleh psoriasis, kelainan peradangan kulit yang menyebabkan munculnya bercak merah dan bersisik di kulit. Ini dapat terjadi di mana saja di tubuh tetapi lokasi yang paling umum adalah siku, lutut, atau kulit kepala. Risiko arthritis, sindrom metabolik, atau penyakit radang usus juga berhubungan dengan psoriasis. Penyakit ini ditandai dengan hiperproliferasi keratinosit (sel epidermis yang menghasilkan keratin), yang mengubah diferensiasi epidermis, memicu peradangan, dan meningkatkan produksi pembuluh darah. Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa interaksi atau cross-talk antara keratinosit, pembuluh darah, dan sel kekebalan mungkin penting untuk perkembangan psoriasis. Namun, peran sebenarnya dari sel-sel ini masih belum jelas.

Individu dengan psoriasis menghasilkan lebih banyak pembuluh darah karena overekspresi faktor pertumbuhan endotel vaskular A (VEGFA). Keparahan penyakit sebelumnya telah berkorelasi dengannya dan studi eksperimental telah menunjukkan bahwa pemblokiran VEGFA memperbaiki gejala kulit pada model tikus penyakit mirip psoriasis. Mekanisme molekuler yang tepat dari pensinyalan VEGFA masih belum jelas, termasuk populasi sel apa yang ditindaklanjuti oleh VEGFA untuk mempromosikan psoriasis. Salah satu kemungkinannya adalah ia hanya bekerja pada pembuluh darah yang terlibat dalam perekrutan sel inflamasi dan mengubah diferensiasi epidermis. Kemungkinan lainnya adalah VEGFA juga bekerja langsung pada epidermis kulit.

Sejauh ini, diketahui bahwa VEGFA mempromosikan psoriasis dengan mengikat reseptor tirosin kinase termasuk Flt1 dan bahwa pensinyalan VEGFA diperkuat oleh interaksi dengan koreseptor neuropilin 1 (Nrp 1).

Dalam studi terbaru, para peneliti menggunakan model tikus psoriasis yang direkayasa secara genetik untuk menilai peran epidermal Flt1 dan Nrp1 dalam pengembangan dan pengobatan psoriasis. Ketebalan epidermal lesi psoriasis, proliferasi sel, infiltrat imun di dalam epidermis, dan kepadatan mikrovaskuler yang terkait dengan ekspresi berlebih VEGFA dinilai.

Para peneliti menemukan bahwa perkembangan psoriasis yang disebabkan oleh ekspresi berlebih VEGFA benar-benar dicegah atau dihambat oleh penghapusan epidermal Nrp1 atau Flt1. Ini berarti bahwa penghapusan tersebut mencegah peningkatan ketebalan epidermis, proliferasi sel, dan infiltrat imun dermal. Studi ini menemukan bahwa pengobatan baru untuk psoriasis dimungkinkan dengan pemberian antibodi penghambat Nrp1 secara terapeutik yang memblokir interaksi antara VEGFA dan Nrp1. Ketebalan epidermis, proliferasi sel, dan infiltrat imun dermal dinormalisasi mengikuti antibodi penghambat Nrp1. Cédric Blanpain, penulis senior studi ini menegaskan bahwa memblokir interaksi VEGFA / Nrp 1 mungkin merupakan pilihan pengobatan yang lebih aman dengan efek samping yang tidak terlalu serius. Hasil ini tidak hanya berkontribusi untuk memahami mekanisme molekuler yang menyebabkan psoriasis, tetapi juga menyarankan dua jalur pengobatan baru untuk membalikkan perkembangan lesi psoriatis yang disebabkan oleh VEGFA. Selain itu, penelitian ini menunjukkan bahwa fungsi epidermal Flt1 dan Nrp1 secara mandiri memediasi psoriasis.

Ditulis oleh Maria-Elena Bernal

Referensi:

1) Benhadou, F., Glitzner, E., Brisebarre, A., Swedlund, B., Song, Y., Dubois, C.,… Blanpain, C. (2020, 1 Januari). Fungsi VEGFA / Flt1 / Nrp1 epidermal otonom memediasi penyakit mirip psoriasis. Diambil dari https://advances.sciencemag.org/content/6/2/eaax5849/tab-pdf.

2) Psoriasis: Menuju pendekatan terapeutik baru. (2020). Diakses pada 11 Januari 2020, dari https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-01/uldb-pta010920.php

Gambar oleh PublicDomainPictures dari Pixabay


Diposting Oleh : Togel Terpercaya

About the author