Kegagalan Pernafasan pada COVID-19 Biasanya Tidak Dipicu oleh Badai Sitokin

Kegagalan Pernafasan pada COVID-19 Biasanya Tidak Dipicu oleh Badai Sitokin


Newswise – Titik balik bagi penderita COVID-19 biasanya datang pada gejala minggu kedua. Ketika kebanyakan orang mulai pulih, beberapa lainnya merasa semakin sulit bernapas dan berakhir di rumah sakit. Telah diteorikan bahwa mereka yang paru-parunya mulai rusak adalah korban dari sistem kekebalan mereka yang terlalu aktif.

Sebuah studi baru dari Washington University School of Medicine di St. Louis dan St. Jude Children’s Research Hospital di Memphis, Tenn., Bagaimanapun, menunjukkan bahwa respons imun yang tidak terkendali bukanlah masalah utama bagi sebagian besar COVID yang dirawat di rumah sakit. -19 pasien. Hanya 4% pasien dalam penelitian ini yang memiliki tingkat molekul kekebalan setinggi langit yang menandakan apa yang disebut “badai sitokin”. Sisanya mengalami peradangan, tetapi bukan jumlah yang terlalu tinggi untuk orang yang melawan infeksi. Jika ada, pasien COVID-19 mengalami peradangan lebih sedikit daripada kelompok pasien influenza yang sebanding.

Temuan yang diterbitkan 13 November di Science Advances, membantu menjelaskan mengapa obat anti-inflamasi seperti deksametason hanya bermanfaat bagi sebagian kecil orang dengan COVID-19 yang parah, dan menunjukkan bahwa diperlukan lebih banyak penelitian untuk mengidentifikasi penyebab kegagalan pernapasan pada COVID- 19 pasien.

“Salah satu makalah pertama yang diterbitkan pada pasien COVID-19 di China melaporkan tingkat sitokin yang tinggi pada orang dalam perawatan intensif, yang mungkin kita sebut sebagai badai sitokin,” kata rekan penulis senior Philip Mudd, MD, PhD, asisten profesor. pengobatan darurat yang melihat pasien di Rumah Sakit Barnes-Yahudi. “Kami ingin memiliki gambaran yang lebih baik tentang seperti apa badai sitokin ini, jadi kami mulai mencarinya pada pasien kami, dan kami sangat terkejut ketika kami tidak menemukannya. Kami menemukan bahwa badai sitokin memang terjadi, tetapi relatif jarang terjadi, bahkan pada pasien COVID-19 yang terus mengalami gagal napas dan memerlukan ventilator. Tetapi sekarang gagasan ini telah membuktikan bahwa kegagalan pernapasan pada COVID-19 didorong oleh badai sitokin, dan banyak perawatan anti-inflamasi yang belum terbukti diberikan kepada pasien COVID-19 yang sakit kritis dalam upaya untuk menekan badai sitokin. Itu membuat saya khawatir karena perawatan semacam itu tidak mungkin membantu kebanyakan orang dengan COVID-19. ”

Sebelum pandemi, Mudd mulai menyelidiki tanggapan kekebalan terhadap infeksi influenza, menggunakan sampel darah yang diperoleh, dengan persetujuan, dari pasien flu yang mencari perawatan di bagian gawat darurat Rumah Sakit Barnes-Yahudi. Pada akhir Maret, ketika pasien COVID-19 mulai memenuhi unit gawat darurat, Mudd dan rekan penulis senior Ali Ellebedy, PhD, asisten profesor patologi dan imunologi dan sesama ahli influenza, menyadari bahwa mereka dapat menggunakan pendekatan yang sama untuk menyelidiki bagaimana penyakit tersebut. respons kekebalan menjadi serba salah dalam kasus COVID-19 yang parah.

Para peneliti menganalisis sel dan molekul kekebalan dalam sampel darah dari 168 pasien COVID-19, 26 pasien influenza, dan 16 orang sehat. Sampel diambil dari pasien influenza pada 2019 atau 2020, dan dari pasien COVID-19 serta kontrol sehat tahun ini. Mereka juga mengumpulkan informasi tentang bagaimana keadaan setiap pasien – apakah pasien akhirnya membutuhkan perawatan intensif atau ventilasi mekanis – dan apakah dia selamat. Bersama dengan Mudd dan Ellebedy, tim peneliti termasuk penulis senior Paul Thomas, PhD, dan penulis pertama Jeremy Crawford, PhD, keduanya dari St. Jude, antara lain.

Jumlah sel radang dalam darah pasien COVID-19 dan influenza hampir sama. Tujuh dari pasien COVID-19 (4%) menunjukkan tanda-tanda badai sitokin, dengan tingkat sitokin yang sangat tinggi bahkan jika dibandingkan dengan pasien lain yang sakit parah. Mayoritas pasien COVID-19 dengan gagal napas akut tidak hanya tidak mengalami badai sitokin, tetapi juga mengalami peradangan yang lebih sedikit dibandingkan pasien influenza yang sama sakitnya.

Beberapa uji klinis menunjukkan bahwa beberapa pasien COVID-19 yang sakit parah membaik dengan obat steroid seperti deksametason yang menekan peradangan. Sebuah meta-analisis yang diterbitkan pada bulan September menempatkan persentase yang mendapatkan keuntungan antara 2% dan 9%. Hasil tersebut sesuai dengan temuan penelitian ini, kata Mudd.

“Bisa jadi 4% orang yang mengalami badai sitokin adalah orang yang mendapat manfaat dari steroid dalam uji klinis tersebut,” kata Mudd. “Saya pikir pekerjaan kami membantu menjelaskan mengapa steroid membantu beberapa orang. Tetapi dari data kami, sepertinya kebanyakan pasien COVID-19 tidak mengalami kekurangan steroid. Jika Anda memberikan steroid kepada seseorang yang sudah memiliki banyak steroid di tubuhnya, itu mungkin tidak baik untuk mereka. ”

Kuncinya adalah menemukan cara untuk mengidentifikasi orang-orang yang berisiko tinggi terkena badai sitokin saat mereka pertama kali tiba di rumah sakit, sehingga pengobatan steroid dapat ditargetkan dengan tepat pada orang-orang yang paling mungkin mendapat manfaat dan paling tidak mungkin dirugikan. Para peneliti menjalankan panel tes laboratorium rutin – jumlah sel darah, pengukuran penanda inflamasi umum – tetapi tidak dapat menemukan tanda-tanda badai sitokin yang akan datang. Mereka mengejar analisis yang lebih mendalam untuk menemukan cara memprediksi siapa yang akan mengembangkan badai sitokin.

“Subjek dalam kohort dengan fenotipe badai sitokin yang ‘benar’ adalah pencilan secara imunologis dibandingkan dengan yang lain, nampaknya ada perbedaan yang signifikan dalam beberapa jalur imun yang mendorong fenotipe ini,” kata Thomas. “Jika kami dapat mengidentifikasi fitur jalur tersebut yang dapat dinilai dengan cepat dalam pengaturan klinis, ini dapat berguna untuk stratifikasi pasien.”

Dengan badai sitokin sebagian besar dikesampingkan, penyebab sebagian besar kasus kegagalan pernapasan pada pasien COVID-19 masih belum diketahui, kata Mudd.

“Dalam populasi yang kami teliti, 24% meninggal tetapi hanya 4% yang mengalami badai sitokin,” kata Mudd. “Kebanyakan orang yang meninggal karena COVID-19 meninggal tanpa badai sitokin. Flu parah lebih meradang daripada COVID-19 parah. Jadi apa yang menyebabkan paru-paru mereka gagal? Kami masih belum tahu. Kami mencoba mencari tahu. ”


Diposting Oleh : http://54.248.59.145/

About the author