Uji Lapangan Menunjukkan Ketepatan Teknologi Pelacakan Pemadam Kebakaran yang Mendobrak

Kandidat metalodrug yang menjanjikan untuk terapi tumor


Newswise – Perkembangan agen antikanker berbasis logam pada tahun 1970-an merupakan tonggak sejarah dalam pengobatan kanker. Terlepas dari kemanjurannya yang unik, hanya sedikit agen dari kelas ini yang telah disetujui hingga saat ini, termasuk senyawa yang terutama mengandung platinum seperti cisplatin, karboplatin dan oksaliplatin, tetapi juga arsenik trioksida. Kandidat obat berbasis rutenium BOLD-100, awalnya dikembangkan sebagai KP1019 (KP1339) oleh ahli kimia dan dokter Bernhard Keppler, Kepala Departemen Kimia Anorganik di Universitas Wina, menunjukkan kemanjuran dan tolerabilitas yang menjanjikan dalam uji klinis yang dilakukan sejauh ini. Antara lain, hasil positif pertama telah ditunjukkan pada tumor neuroendokrin (penghasil hormon). BOLD-100 adalah molekul kecil yang diangkut ke dalam sel tumor melalui protein albumin dan diaktifkan secara selektif di sana, yang mengakibatkan kematian sel kanker.

Multi-omics: Analisis data gabungan menawarkan wawasan baru
“Dalam studi praklinis, BOLD-100 memiliki efek penghambat tumor yang sangat baik pada jenis kanker yang merespons dengan lemah terhadap agen berbasis platinum. Kami juga tahu bahwa kandidat obat menciptakan stres pada retikulum endoplasma, yang merupakan subunit sel yang mengatur lipid. anabolisme dan pematangan protein. Namun, ada kekurangan pemahaman tentang mode rinci aksi agen aktif, terutama yang berkaitan dengan molekul target potensial yang dapat mengikat senyawa dan dengan demikian memicu efek antikanker yang dapat diamati, “kata penulis studi Samuel Meier-Menches dan Christopher Gerner dari Departemen Kimia Analitik. Bekerja sama dengan para peneliti dari Medical University of Vienna, mereka menyelidiki secara rinci mode aksi molekuler BOLD-100.

Berdasarkan pendekatan multi-omics (analisis data gabungan dari ekspresi proteome dan gen), para peneliti menunjukkan bahwa BOLD-100 mengganggu konstituen ribosom di sel kanker, mengakibatkan stres pada retikulum endoplasma. “Kami juga dapat mengidentifikasi mitra pengikat protein potensial BOLD-100, lebih khusus lagi protein ribosom RPL10 dan RPL24. Teknik pencitraan mengkonfirmasi hasil kami,” kata penulis pertama Benjamin Neuditschko dari Fakultas Kimia, Universitas Wina.

Menjembatani penelitian pra-klinis dan klinis
“Pemahaman yang komprehensif bagaimana agen aktif ini bekerja memungkinkan kita untuk menggunakannya dengan cara yang ditargetkan,” para peneliti menyimpulkan dalam studi mereka yang sekarang telah diterbitkan sebagai cerita sampul “Angewandte Chemie”. Pendekatan pasca-genom untuk menyelidiki mode tindakan adalah salah satu tujuan utama dari Joint Metabolome Facility, sebuah platform penelitian bersama dari Universitas Wina dan Universitas Kedokteran Wina. Penemuan dan pengembangan lebih lanjut agen berbasis logam untuk jenis tumor yang sebelumnya tidak dapat diobati atau sulit diobati menjadi fokus utama dari cluster penelitian Translational Cancer Therapy Research, yang dipimpin oleh Bernhard Keppler (Fakultas Kimia, Universitas Wina) dan Walter Berger. (Universitas Kedokteran Wina).

Bold Therapeutics adalah perusahaan bioteknologi tahap klinis di Vancouver, Kanada yang didirikan pada tahun 2018 untuk mengembangkan dan mengkomersialkan BOLD-100, terapi anti-resistensi kelas satu.
https://www.bold-therapeutics.com/

Publikasi di Angewandte Chemie:
Interaksi dengan Protein Ribosom Menyertai Induksi Stres Metalodrug Antikanker BOLD-100 / KP1339 di Retikulum Endoplasma. Benjamin Neuditschko, Anton A. Legin, Dina Baier, Arno Schintlmeister, Siegfried Reipert, Michael Wagner, Bernhard K. Keppler, Walter Berger, Samuel M. Meier-Menches, dan Christopher Gerner, dalam: Angew. Chem. Int. Ed. 2021, 60, 1. März 2021, DOI: 10.1002 / anie.202015962


Diposting Oleh : https://singaporeprize.co/

About the author