Institut Sains Weizmann dan Kolega Menunjukkan Bagaimana Sel Kanker Melukai Diri Sendiri hingga Lebih Banyak Melukai Sel Kekebalan Tubuh

Institut Sains Weizmann dan Kolega Menunjukkan Bagaimana Sel Kanker Melukai Diri Sendiri hingga Lebih Banyak Melukai Sel Kekebalan Tubuh


Berita baru – Kanker seperti melanoma sulit diobati, paling tidak karena mereka memiliki beragam trik untuk mengalahkan atau menghindari pengobatan. Sekarang, upaya penelitian gabungan oleh Institut Sains Weizmann, Institut Kanker Belanda di Amsterdam, dan Universitas Oslo menunjukkan dengan tepat bagaimana tumor, dalam perjuangan mereka untuk bertahan hidup, akan melangkah lebih jauh untuk membuat diri mereka kelaparan untuk menjaga kekebalan tubuh. sel yang akan membasmi mereka agar tidak berfungsi. Karya itu diterbitkan di Alam.

Imunoterapi yang saat ini diberikan untuk melanoma bekerja dengan menghilangkan hambatan yang menghalangi sel kekebalan yang disebut sel T untuk mengidentifikasi dan membunuh sel tumor. Penelitian terbaru menunjukkan bahwa, pada melanoma, penghambat lain – yang menghentikan IDO1, enzim yang diproduksi berlebihan oleh sel kanker – juga dapat membantu sel T. IDO1 memecah asam amino esensial, triptofan, yang dibutuhkan untuk membuat protein; dalam prosesnya, IDO1 meninggalkan produk sampingan penguraian triptofan yang menekan respons imun. Tetapi IDO1 blocker tidak berjalan dengan baik dalam uji klinis, menunjukkan bahwa diperlukan lebih banyak pengetahuan – termasuk bagaimana sel kanker, yang juga membutuhkan triptofan, dapat berfungsi setelah mereka menghancurkan sumber daya ini.

Tim peneliti – termasuk Prof Yardena Samuels dari Departemen Biologi Sel Molekuler, Dr. Noam Stern-Ginossar dari Departemen Genetika Molekuler, dan Dr. Yishai Levin di Pusat Nasional Nancy dan Stephen Grand Israel untuk Pengobatan yang Dipersonalisasi, semuanya di Institut Weizmann; Prof. Reuven Agami dari Institut Kanker Belanda; dan Prof Johanna Olweus dari Universitas Oslo – menyelidiki misteri hilangnya triptofan dalam sel melanoma.

Dalam penelitian sebelumnya, Prof Agami telah menunjukkan bahwa ketika asam amino seperti triptofan hilang dalam sel normal, hal itu menyebabkan semacam kemacetan dalam proses produksi protein. Ribosom – pabrik protein sel – turun ke untai messenger RNA (mRNA), menerjemahkan “kata-kata” tiga huruf yang dikenal sebagai kodon menjadi asam amino, yang mereka ambil dan tambahkan ke rantai protein yang meluas. Ketika asam amino hilang, ribosom berhenti bekerja sampai dapat ditemukan, menyebabkan penumpukan ribosom berikutnya bergerak ke bawah untai mRNA.

Tapi, secara misterius, hal ini tidak terjadi pada sel melanoma. Kelompok tersebut menemukan bahwa beberapa ribosom berhasil terus berjalan, melewati kodon yang mengkode triptofan yang hilang. Apa yang terjadi?

Ternyata ribosom melanoma terlibat dalam tipu muslihat yang dikenal sebagai “pergeseran bingkai”. Artinya, mereka hanya bergerak ke atas atau ke bawah satu huruf dalam untai RNA. Dalam kode gen ekonomis – hanya berdasarkan empat huruf – tiga huruf berikutnya mengeja nama asam amino yang berbeda dan ribosom terus menyusuri untai mRNA, menyusun rantai protein. Tentu saja, kerangka triplet kodon berikutnya juga bergeser, yang berarti bahwa protein yang dihasilkan cukup abnormal. Sel-sel kanker kemudian menampilkannya di membran luarnya, di mana sel-sel kekebalan dapat menangkap struktur protein yang menyimpang.

Pergeseran bingkai seperti itu telah terlihat sebelumnya pada virus dan bakteri, tetapi tidak pada sel manusia. Penelitian sebelumnya telah melewatkan protein ini karena mereka tidak muncul dari mutasi genetik (di mana melanoma memiliki ratusan), melainkan dari semacam titik penghitungan dalam proses produksi. Prof Agami, yang labnya sekarang sedang menyelidiki dengan tepat bagaimana frameshifting ini dimulai dan apakah terjadi pada kanker lain, mengatakan: “Fleksibilitas dalam penerjemahan mRNA ini dapat merangsang pertumbuhan tumor dan perilaku agresif dengan menggunakan program darurat untuk kelangkaan.”

Dr. Osnat Bartok, dalam kelompok Prof.Samuels, menyatakan bahwa “Ketika hal-hal menjadi stres di lingkungan mikro tumor, hal itu dapat mempengaruhi produksi protein, merusak sel-sel kekebalan tetapi juga menambah petunjuk sel-sel kekebalan untuk mengidentifikasi kanker.” Prof.Samuels menambahkan, “Temuan ini menambah pengetahuan kita tentang interaksi sistem kekebalan dengan kanker serta lanskap yang dihadapi sel-sel kekebalan dalam tumor. Mereka menyarankan cara-cara menarik yang mungkin kami atur dan secara terapeutik menargetkan presentasi peptida reaktif-imun yang rusak pada permukaan sel. “

Penelitian Prof Yardena Samuels didukung oleh EKARD Institute for Cancer Diagnosis Research dan Weizmann-Brazil Tumor Bank, keduanya dipimpinnya; Pusat Kanker Terpadu Moross; Laboratorium atas Nama Dana MEH, yang didirikan oleh Margot dan Ernst Hamburger; Yayasan Amal Keluarga Hijau; Dana Penelitian Melanoma Keluarga Wagner-Braunsberg; Dana Jean-Jacques Brunschwig untuk Genetika Molekuler Kanker; Keluarga Comisaroff; Dana Erica Drake; Miel de Botton; Dana Dampak Hadar; the Rising Tide Foundation; Fundación Ramón Areces; Dana Penelitian Kanker Hanna dan Dr. Ludwik Wallach; the Jacques Asseoff Trust; Karl-Johan Persson; Jean Jacques Roboh; real Adrian Finer; dan Dewan Riset Eropa. Prof.Samuels adalah pemegang jabatan Ketua Profesor Keluarga Knell.

Penelitian Dr. Noam Stern-Ginossar didukung oleh Komite Amerika untuk Institut Sains Weizmann 70th Lab Hari Jadi; Yayasan Ben B. dan Joyce E. Eisenberg; Miel de Botton; dan Dewan Riset Eropa. Dr. Stern-Ginossar adalah pemegang kursi Skirball di New Scientists.

Institut Sains Weizmann di Rehovot, Israel, adalah salah satu lembaga penelitian multidisiplin peringkat teratas di dunia. Komunitas ilmiah yang beranggotakan 3.800 orang di Institut terlibat dalam penelitian yang menangani masalah-masalah penting dalam kedokteran dan kesehatan, energi, teknologi, pertanian, dan lingkungan. Ilmuwan muda terkemuka dari seluruh dunia mengejar gelar lanjutan di Sekolah Pascasarjana Feinberg Institut Weizmann. Penemuan dan teori para ilmuwan Weizmann Institute memiliki dampak besar pada komunitas ilmiah yang lebih luas, serta pada kualitas hidup jutaan orang di seluruh dunia.


Diposting Oleh : https://totohk.co/

About the author