Fakultas Kedokteran Universitas Miami Miller Memimpin Percobaan Terobosan untuk Pengobatan COVID -19

Fakultas Kedokteran Universitas Miami Miller Memimpin Percobaan Terobosan untuk Pengobatan COVID -19


Peneliti Fakultas Kedokteran Universitas Miami Miller memimpin uji coba terkontrol acak yang unik dan inovatif yang menunjukkan infus sel induk mesenkim yang diturunkan dari tali pusat dengan aman mengurangi risiko kematian dan mempercepat waktu pemulihan untuk pasien COVID-19 yang paling parah, menurut hasil yang diterbitkan di STEM CELLS Translational Medicine pada Januari 2021.

Penulis senior studi tersebut, Camillo Ricordi, MD, direktur Institut Penelitian Diabetes (DRI) dan Pusat Transplantasi Sel di Fakultas Kedokteran Universitas Miami Miller, mengatakan mengobati COVID-19 dengan sel induk mesenkimal masuk akal.

Hasil: kelompok perlakuan vs. kelompok kontrol

Makalah itu menjelaskan temuan dari 24 pasien yang dirawat di rumah sakit di University of Miami Tower atau Jackson Memorial Hospital dengan COVID-19 yang mengembangkan sindrom gangguan pernapasan akut parah. Masing-masing menerima dua infus yang diberikan beberapa hari terpisah dari sel induk mesenkim atau plasebo.

“Itu adalah studi double-blind. Dokter dan pasien tidak tahu apa yang diinfuskan, ”kata Dr. Ricordi. “Dua infus 100 juta sel punca dikirim dalam tiga hari, dengan total 200 juta sel di setiap subjek dalam kelompok perlakuan.”

Peneliti menemukan pengobatan itu aman, tanpa efek samping serius terkait infus.

Kelangsungan hidup pasien dalam satu bulan adalah 91% pada kelompok pengobatan sel induk dibandingkan 42% pada kelompok kontrol. Di antara pasien yang berusia kurang dari 85 tahun, 100% dari mereka yang diobati dengan sel induk mesenchymal dapat bertahan hidup dalam satu bulan.

Dr. Ricordi dan rekan juga menemukan waktu pemulihan lebih cepat di antara mereka yang berada dalam kelompok pengobatan. Lebih dari separuh pasien yang dirawat dengan infus sel induk mesenchymal pulih dan pulang dari rumah sakit dalam waktu dua minggu setelah perawatan terakhir. Lebih dari 80% kelompok perlakuan pulih pada hari ke-30, dibandingkan kurang dari 37% pada kelompok kontrol.

“Tali pusar mengandung sel induk nenek moyang, atau sel induk mesenkim, yang dapat diperluas dan memberikan dosis terapeutik untuk lebih dari 10.000 pasien dari satu tali pusat. Ini adalah sumber unik dari sel yang sedang diselidiki untuk kemungkinan penggunaannya dalam aplikasi terapi sel, kapan pun Anda harus memodulasi respon imun atau respon inflamasi, ”katanya. “Kami telah mempelajarinya dengan kolaborator kami di China selama lebih dari 10 tahun dalam Diabetes Tipe 1, dan saat ini ada lebih dari 260 studi klinis yang terdaftar di clinicaltrials.gov untuk pengobatan penyakit autoimun lainnya. “

Sel induk mesenchymal berpotensi untuk mengembalikan respon imun normal

Sel mesenkim tidak hanya membantu memperbaiki respons imun dan inflamasi yang salah, mereka juga memiliki aktivitas antimikroba dan telah terbukti meningkatkan regenerasi jaringan.

“Hasil kami mengkonfirmasi efek anti-inflamasi dan imunomodulator yang kuat dari UC-MSC. Sel-sel ini dengan jelas telah menghambat ‘badai sitokin’, ciri khas COVID-19 yang parah,” kata Giacomo Lanzoni, Ph.D, penulis utama makalah tersebut. dan asisten profesor riset di Diabetes Research Institute. “Hasil ini sangat penting tidak hanya untuk COVID-19 tetapi juga untuk penyakit lain yang ditandai oleh respons imun yang menyimpang dan hiperinflamasi, seperti Diabetes Tipe 1 autoimun.”

Saat diberikan secara intravena, sel induk mesenkim bermigrasi secara alami ke paru-paru. Di situlah terapi diperlukan pada pasien COVID-19 dengan sindrom gangguan pernapasan akut, komplikasi berbahaya yang terkait dengan peradangan parah dan penumpukan cairan di paru-paru.

“Bagi saya, sel punca ini bisa menjadi pilihan pengobatan yang ideal untuk COVID-19 yang parah,” kata Dr. Ricordi, Profesor Bedah Stacy Joy Goodman, Profesor Kedokteran Terhormat, dan profesor teknik biomedis, mikrobiologi dan imunologi. “Ini hanya membutuhkan infus intravena (IV), seperti transfusi darah. Ini seperti teknologi bom pintar di paru-paru untuk memulihkan respons kekebalan normal dan membalikkan komplikasi yang mengancam jiwa. “

Sukses awal dengan sel punca mesenkim

Ketika pandemi muncul, Dr. Ricordi bertanya kepada kolaborator di China apakah mereka telah mempelajari pengobatan sel induk mesenkimal pada pasien COVID-19. Faktanya, mereka dan peneliti Israel melaporkan keberhasilan besar dalam merawat pasien COVID-19 dengan sel punca, dalam banyak kasus, 100% pasien yang dirawat dapat bertahan dan pulih lebih cepat daripada mereka yang tidak menjalani pengobatan sel punca.

Tetapi ada keraguan luas tentang hasil awal ini, karena tidak ada penelitian yang dilakukan secara acak, di mana pasien secara acak menerima pengobatan atau larutan kontrol (plasebo), untuk membandingkan hasil pada kelompok pasien yang serupa.

“Kami mendekati FDA dan mereka menyetujui uji coba terkontrol acak yang kami usulkan dalam satu minggu, dan kami memulainya secepat mungkin,” kata Dr. Ricordi.

Dr. Ricordi bekerja dengan beberapa kolaborator utama di Miller School, University of Miami Health System, Jackson Health System, dan berkolaborasi dengan orang lain di AS dan internasional, termasuk Arnold I. Caplan, Ph.D., dari Case Western Reserve University , yang pertama kali mendeskripsikan sel induk mesenkim.

Langkah selanjutnya

Langkah selanjutnya adalah mempelajari penggunaan sel punca pada pasien COVID-19 yang belum sakit parah tetapi berisiko harus diintubasi, untuk menentukan apakah infus mencegah perkembangan penyakit.

Penemuan ini juga memiliki implikasi untuk penelitian pada penyakit lain, menurut Dr. Ricordi.

Respons hiper-imun dan hiper-inflamasi pada penyakit autoimun mungkin memiliki kesamaan dengan mengapa beberapa pasien COVID-19 beralih ke bentuk penyakit yang parah dan yang lainnya tidak.

“Autoimunitas adalah tantangan besar bagi perawatan kesehatan, seperti COVID-19. Autoimunitas mempengaruhi 20% populasi Amerika dan mencakup lebih dari 100 kondisi penyakit, di mana Diabetes Tipe 1 dapat dianggap sebagai puncak gunung es. Apa yang kami pelajari adalah bahwa mungkin ada benang merah dan faktor risiko yang dapat mempengaruhi baik penyakit autoimun atau reaksi parah setelah infeksi virus, seperti SARS-CoV-2, ”katanya.

Pusat Transplantasi Sel DRI berencana membuat gudang besar sel induk mesenkim yang siap digunakan dan dapat didistribusikan ke rumah sakit dan pusat di Amerika Utara, katanya.

“Ini dapat digunakan tidak hanya untuk COVID-19 tetapi juga untuk uji klinis untuk mengobati penyakit autoimun, seperti Diabetes Tipe 1,” kata Dr. Ricordi. “Jika kita dapat memasukkan sel-sel ini pada permulaan Diabetes Tipe 1, kita mungkin dapat memblokir perkembangan autoimunitas pada subyek yang baru didiagnosis, dan perkembangan komplikasi pada pasien yang terkena penyakit dalam jangka panjang. Kami sedang merencanakan uji coba khusus untuk diabetes nefropati, penyakit ginjal yang merupakan salah satu penyebab utama dialisis dan transplantasi ginjal. Kami juga berencana untuk melakukan studi tentang transplantasi sel induk mesenkim tali pusat yang dikombinasikan dengan pulau pankreas untuk melihat apakah Anda dapat memodulasi respons imun terhadap transplantasi pulau secara lokal. ”

Pendanaan oleh The Cure Alliance memungkinkan peluncuran uji coba awal, sementara hibah $ 3 juta dari Serikat Pekerja Bangunan Amerika Utara (NABTU) memungkinkan Dr. Ricordi dan rekannya menyelesaikan uji klinis dan memperluas penelitian dengan sel induk mesenkim.

“Serikat Buruh Bangunan Amerika Utara (NABTU) telah menjadi pendukung utama Institut Riset Diabetes sejak 1984, ketika mereka memulai kampanye untuk mendanai, dan membangun, fasilitas penelitian dan pengobatan mutakhir kami. NABTU terus mendukung pekerjaan kami selama bertahun-tahun, termasuk penelitian sel induk mesenchymal kami yang membantu mengarahkan jalan menuju uji klinis ini, ”katanya.

Semua organisasi yang mendanai penelitian ini adalah entitas nirlaba, termasuk Barilla Group and Family, The Fondazione Silvio Tronchetti Provera, Simkins Family Foundation, dan Diabetes Research Institute Foundation. Pusat Nasional untuk Memajukan Ilmu Terjemahan juga menyediakan dana.

# # #

Rekan penulis pada makalah NEJM ini antara lain: Giacomo Lanzoni, Ph.D., asisten profesor riset, DRI; Elina Linetsky, Ph.D., direktur urusan pengaturan dan penjaminan mutu DRI; Diego Correa, MD, Ph.D., asisten profesor (Riset) Dept. Ortopedi dan DRI, asisten profesor biologi di Case Western Reserve University; Shari Messinger Cayetano, Ph.D., profesor Ilmu Kesehatan Masyarakat di Sekolah Miller; Roger A. Alvarez, DO, MPH, seorang pulmonologist dengan UHealth Pulmonary and Sleep Medicine; Antonio C Marttos, MD, seorang ahli bedah umum UHealth; Ana Alvarez Gil, DRI; Raffaella Poggioli, MD, DRI; Phillip Ruiz, MD, Ph.D., departemen Bedah di Sekolah Miller dan departemen Patologi Anatomi UHealth; Khemraj Hirani, M.Pharm., Ph.D., R.Ph., CCRP, CIP, RAC, MBA, direktur urusan regulasi dan jaminan kualitas di DRI; Crystal A. Bell, departemen kedokteran di Sekolah Miller; Halina Kusack, departemen Kedokteran, Sekolah Miller; Lisa Rafkin, asisten profesor peneliti, DRI; Rodolfo Alejandro, MD, profesor Kedokteran di Sekolah Miller, wakil direktur Pusat Transplantasi Sel, dan direktur / dokter ahli Program Transplantasi Sel Klinis di DRI; David Baidal, MD, asisten profesor Kedokteran di divisi Endokrinologi, Diabetes & Metabolisme di Sekolah Miller dan anggota Program Transplantasi Pulau Klinis DRI; Andrew Pastewski, MD, Sistem Kesehatan Jackson; Kunal Gawri, Sekolah Miller dan Universitas Sistem Kesehatan Miami; Dimitrios Kouroupis, peneliti postdoctoral di Miller School; Clarissa Leñero, DRI; Alejandro MA Mantero, Ph.D., analis riset utama, departemen Ilmu Kesehatan di Miller School; Xiaojing Wang, DRI; Luis Roque, DRI; Burlett Masters, DRI; Norma S. Kenyon, Ph.D., wakil direktur dan profesor Bedah, Mikrobiologi dan Imunologi dan Teknik Biomedis di DRI Martin Kleiman; Enrique Ginzburg, MD, kepala Bedah di Rumah Sakit Universitas Miami dan Direktur Medis Trauma di Rumah Sakit Komunitas Jackson South; Xiumin Xu, DRI; Jianming Tan, MD, Ph.D., Rumah Sakit Umum Fuzhou, Fujian, Cina; Arnold I. Caplan, Ph.D., profesor Biologi di Case Western Reserve University; dan Marilyn Glassberg, MD, kepala divisi Kedokteran Paru, Perawatan Kritis dan Pengobatan Tidur di Fakultas Kedokteran Universitas Arizona.


Diposting Oleh : http://54.248.59.145/

About the author