Cedera Ginjal Akut di antara orang Afrika-Amerika dengan Ciri dan Penyakit Sel Sabit

Ditemukan Potensi Target Seluler untuk Menghilangkan Kerusakan Tulang pada Osteoporosis


Newswise – PHILADELPHIA— Penelitian baru telah menemukan jenis sel yang mengatur cara tulang membentuk dan mempertahankan diri, membuka target potensial untuk terapi masa depan untuk gangguan tulang seperti osteoporosis. Dipimpin oleh fakultas dari Perelman School of Medicine di University of Pennsylvania, sebuah penelitian hewan pengerat menunjukkan bahwa prekursor garis keturunan adipogenik sumsum tulang (MALPs) memainkan peran berbeda dalam cara tulang merombak diri mereka sendiri. Cacat dalam proses ini adalah masalah utama yang berperan dalam osteoporosis, jadi terapi yang menggunakan sel MALP ini untuk mengatur remodelling tulang dengan lebih baik dapat menghasilkan perawatan yang lebih baik. Penelitian ini dipublikasikan di Jurnal Investigasi Klinis.

“Menemukan mekanisme seluler dan molekuler baru untuk mengontrol perombakan tulang akan memungkinkan penyesuaian terapi yang ada atau desain terapi baru,” kata penulis senior studi tersebut, Ling Qin, PhD, seorang profesor bedah ortopedi. “Misalnya, dengan kemajuan teknologi pengeditan gen dan pendekatan pengiriman spesifik sel baru, di masa depan dimungkinkan untuk mengatur perilaku MALP sebagai terapi untuk gangguan tulang seperti osteoporosis.”

Pemeliharaan tulang yang sehat adalah keseimbangan antara osteoblas, yang mengeluarkan bahan yang diperlukan untuk membentuk tulang baru, dan osteoklas, yang menyerap bahan tulang lama untuk memberi jalan bagi yang baru. Gangguan pada keseimbangan ini dengan satu atau lain cara dapat menyebabkan tulang tidak sehat. Dalam kasus osteoporosis, osteoklas yang terlalu aktif menggerogoti tulang lebih cepat daripada yang dapat dibentuk kembali, mengakibatkan tulang menjadi kurang padat dan lebih rentan terhadap patah tulang.

Konsensus umum di antara para ilmuwan adalah bahwa osteoblas dan osteosit, sel-sel di dalam tulang yang terbentuk sempurna, adalah orang-orang yang memulai produksi osteoklas untuk memulai pembentukan kembali tulang. Di sisi lain, peran sel-sel garis keturunan adiposit, seperti MALPs, dalam mengatur resorpsi tulang belum diketahui.

Sebelumnya pada tahun 2020, kelompok Qin menemukan keberadaan MALP yang melimpah di dalam tulang. MALP adalah prekursor untuk adiposit yang membawa lemak, yang disebut lipid, di dalam sumsum tulang. Dan studi terbaru oleh Qin dan rekan penelitinya lebih baik menjelaskan bagaimana MALP tampaknya menjadi faktor perombakan tulang. Mereka menunjukkan bahwa MALP, tetapi bukan osteoblas atau osteosit, memiliki kontak sel ke sel dengan osteoklas. Selain itu, menggunakan teknik pengurutan lanjutan pada tingkat sel tunggal, Qin dan rekannya menemukan bahwa MALPs mensekresi RANKL, protein penting untuk membentuk osteoklas, pada tingkat tinggi.

Dengan informasi tersebut, para peneliti untuk studi ini, termasuk penulis utama Wei Yu, MD, PhD, yang bekerja sebagai peneliti tamu di Penn Medicine, mempelajari tikus dengan defisiensi RANKL pada MALP mereka. Dari titik tikus-tikus itu berusia satu bulan, para peneliti melihat kepadatan 60 hingga 100 persen lebih tinggi dari komponen spons tulang panjang (seperti tulang paha) dan tulang belakang, sesuatu yang para peneliti anggap sebagai “peningkatan drastis” dibandingkan dengan massa tulang tikus pada umumnya. .

Karena osteoblas dan osteosit terus bekerja seperti biasa, tampaknya MALP dan sekresi RANKLnya telah ditunjuk sebagai pendorong utama fungsi osteoklas dan absorpsi tulang yang ada.

“Dengan mengidentifikasi apa yang tampaknya merupakan fungsi penuh sel MALP, kami yakin bahwa kami telah menemukan target yang sangat menjanjikan yang tidak akan pernah dipertimbangkan sebelumnya,” kata Qin. “Jika sekresi RANKL mereka dapat dinonaktifkan secara andal, hal itu dapat menyeimbangkan pembentukan kembali tulang pada orang dengan osteoporosis dan memungkinkan osteoblas dan osteosit untuk ‘mengejar’.”

Rekan penulis Qin, Jaimo Ahn, MD, PhD, mantan anggota fakultas di Penn Medicine yang sekarang menjadi kepala trauma ortopedi dan ketua asosiasi bedah ortopedi di University of Michigan, percaya bahwa penemuan ini bisa sangat berguna dalam membangun kembali tulang secara lebih efektif.

“Langkah masa depan yang menarik, dengan pandangan ke arah aplikasi klinis, akan menargetkan MALP dalam waktu dan cara terapeutik untuk menguji seberapa baik mereka secara bersamaan menurunkan resorpsi tulang dan meningkatkan pembentukan tulang,” kata Ahn.

Studi ini didukung oleh National Institutes of Health (nomor hibah R01AR066098, R21AR074570, R00AR067283, R01AR 066101, AR0569546, dan P30AR069619).

Rekan penulis termasuk Leilei Zhong, Lutian Yao, Yulong Wei, Tao Gui, Zqing Li, Hyunsoo Kim, Nicholas Holdreith, Xi Jian, Wei Tong, Nathaniel Dyment, Xiaowei S. Liu, Shuying Yang, dan Yongwon Choi.

###

Penn Medicine adalah salah satu pusat medis akademis terkemuka di dunia, yang didedikasikan untuk misi terkait pendidikan kedokteran, penelitian biomedis, dan keunggulan dalam perawatan pasien. Penn Medicine terdiri dari Sekolah Kedokteran Raymond dan Ruth Perelman di Universitas Pennsylvania (didirikan pada 1765 sebagai sekolah kedokteran pertama di negara itu) dan Sistem Kesehatan Universitas Pennsylvania, yang bersama-sama membentuk perusahaan senilai $ 8,6 miliar.

Sekolah Kedokteran Perelman telah diperingkatkan di antara sekolah kedokteran terbaik di Amerika Serikat selama lebih dari 20 tahun, menurut survei US News & World Report tentang sekolah kedokteran yang berorientasi pada penelitian. Sekolah ini secara konsisten berada di antara penerima dana utama negara dari National Institutes of Health, dengan $ 494 juta diberikan pada tahun fiskal 2019.

Fasilitas perawatan pasien University of Pennsylvania Health System meliputi: Rumah Sakit Universitas Pennsylvania dan Penn Presbyterian Medical Center — yang diakui sebagai salah satu rumah sakit “Honor Roll” terbaik negara oleh US News & World Report — Rumah Sakit Chester County; Lancaster Kesehatan Umum; Penn Medicine Princeton Health; dan Pennsylvania Hospital, rumah sakit pertama di negara itu, didirikan pada 1751. Fasilitas dan perusahaan tambahan termasuk Good Shepherd Penn Partners, Penn Medicine at Home, Lancaster Behavioral Health Hospital, dan Princeton House Behavioral Health, antara lain.

Penn Medicine didukung oleh tenaga kerja berbakat dan berdedikasi lebih dari 43.900 orang. Organisasi ini juga memiliki aliansi dengan sistem kesehatan komunitas terbaik di Pennsylvania Tenggara dan New Jersey Selatan, menciptakan lebih banyak pilihan bagi pasien di mana pun mereka tinggal.

Penn Medicine berkomitmen untuk meningkatkan kehidupan dan kesehatan melalui berbagai program dan kegiatan berbasis komunitas. Pada tahun fiskal 2019, Penn Medicine memberikan lebih dari $ 583 juta untuk memberi manfaat bagi komunitas kami.


Diposting Oleh : https://totohk.co/

About the author