age-related macular degeneration

Degenerasi makula terkait usia: Studi mengidentifikasi gen untuk terapi masa depan – Medical News Bulletin


Para peneliti mempelajari peran regulasi epigenetik gen dalam perkembangan degenerasi makula terkait usia yang merupakan penyebab utama kebutaan pada orang dewasa berusia di atas 50 tahun.

Degenerasi makula terkait usia (AMD) adalah penyebab utama gangguan penglihatan yang parah pada orang dewasa yang lebih tua. Diperkirakan sekitar 2 juta orang terkena dampak di seluruh dunia dengan 7,3 juta lainnya berisiko parah kehilangan penglihatan karena AMD. AMD mempengaruhi makula, bagian dari retina yang terlibat dalam penglihatan pusat, yang memungkinkan kita untuk melihat objek yang lurus ke depan. Misalnya, AMD memengaruhi kemampuan Anda untuk melihat jarum jam sementara angka-angka di pinggiran terlihat jelas.

Dua bentuk AMD: Kering dan Basah

Ada dua bentuk AMD. Atrofi geografis (AMD kering) lebih sering terjadi, mempengaruhi 8 dari 10 pasien AMD. Pada AMD kering, makula menipis seiring bertambahnya usia dan merosot. Deposit protein kecil yang disebut drusen tumbuh di belakang retina.

Tiga tahap klinis AMD dibedakan berdasarkan ukuran dan jumlah partikel drusen dimana pasien dengan AMD dini menunjukkan partikel drusen berukuran kecil seukuran lebar rambut manusia dan ukuran serta jumlah partikel drusen meningkat dengan tingkat keparahan penyakit. .

Tidak semua pasien dengan AMD dini berkembang menjadi AMD terlambat. AMD tahap awal dan menengah hanya dapat dideteksi dengan pemeriksaan mata karena tidak terkait dengan gejala. Oleh karena itu, penting bagi orang dewasa di atas 50 tahun untuk melakukan pemeriksaan mata secara teratur.

Bentuk AMD kedua disebut AMD neovaskular, atau AMD basah, di mana ada pembuluh darah baru yang tumbuh di dekat retina dan kebocoran cairan dari pembuluh ini menyebabkan pembengkakan dan kerusakan pada makula.

Saat ini tidak ada intervensi untuk AMD kering

Saat ini, ada beberapa terapi yang menargetkan AMD basah yang bertujuan untuk mengurangi kehilangan penglihatan lebih lanjut. Namun, saat ini tidak ada intervensi untuk bentuk kering DAL yang lebih umum. Ada sejumlah studi genom yang mengidentifikasi beberapa gen yang dianggap terkait dengan AMD. Namun, hanya ada sedikit informasi tentang faktor penyebab dan mekanisme yang terlibat dalam perkembangan penyakit ini.

Regulasi epigenetik sel retinal bisa rusak pada pasien AMD

Eksperimen yang dilakukan pada faktor genetik yang terlibat dalam AMD menunjukkan bahwa regulasi epigenetik pada sel epitel pigmen retinal bisa rusak pada pasien dengan AMD. Regulasi epigenetik mengacu pada ‘menghidupkan’ atau ‘mematikan’ gen melalui modifikasi kimiawi DNA atau protein terkait DNA tanpa memengaruhi urutan DNA. Modifikasi epigenetik yang umum adalah metilasi DNA dan beberapa penelitian menunjukkan bahwa metilasi DNA dapat terlibat dalam pengembangan AMD.

Berdasarkan laporan sebelumnya tentang peran metilasi DNA pada AMD, para peneliti dari University of Liverpool, Inggris melakukan studi genome dengan jaringan mata yang dikumpulkan dari donor manusia. Hasil penelitian ini dipublikasikan baru-baru ini di Epigenetik Klinis.

Penelitian ini dilakukan dengan sel epitel retina dari 25 donor dengan AMD dan 19 donor kontrol normal. Semua sampel DAL diambil dari donor dengan DAL awal hingga menengah dengan mayoritas (84%) sampel dari kelompok DAL awal. Studi ini mengidentifikasi tiga gen yang menunjukkan perbedaan yang signifikan secara statistik dalam status metilasi antara sampel normal dan AMD. Semua gen ini juga menunjukkan tingkat ekspresi gen yang lebih rendah dalam sampel AMD.

Dua dari gen yang diidentifikasi dalam penelitian ini adalah Main ski dan GTF2H4; gen ini masing-masing terlibat dalam pensinyalan beta TGF dan mekanisme perbaikan DNA. Yang menarik adalah TNXBgen seperti penelitian sebelumnya telah menunjukkan dua varian genetik dalam TNXBgen yang akan dikaitkan dengan perkembangan AMD. Itu TNXB kode gen untuk protein Tenascin-X yang ditemukan di jaringan ikat dan memiliki fungsi dalam matriks ekstraseluler. Yang dikurangi TNXB ekspresi gen pada pasien dengan AMD dapat menunjukkan disfungsi dalam matriks ekstraseluler dalam perkembangan AMD, menunjukkan titik intervensi untuk pengobatan.

Studi ini, dipimpin oleh Dr. Louise Porter, mengidentifikasi sejumlah target terapeutik baru untuk pengobatan AMD. Ini adalah studi metilasi seluruh genom terbesar menggunakan sel epitel retina manusia yang dilakukan sejauh ini. Jumlah sampel yang lebih besar dibandingkan dengan penelitian sebelumnya memungkinkan para peneliti untuk mendapatkan hasil yang signifikan secara statistik pada tingkat genom.

Para penulis mencatat bahwa batasan tertentu dari penelitian ini dapat menjadi jendela yang lebar untuk pengumpulan sampel karena jaringan donor diperoleh pada 24-36 jam post-mortem. Metilasi DNA dianggap sebagai modifikasi epigenetik yang stabil dan para peneliti mengambil langkah-langkah untuk mengurangi variabilitas yang timbul dari jendela yang lebar untuk pengumpulan sampel jaringan. Namun, perbedaan tingkat metilasi karena perbedaan waktu pengambilan sampel tidak dapat diabaikan.

Gen yang diidentifikasi memberikan dasar yang kuat untuk intervensi terapeutik di masa depan

Gen yang diidentifikasi dalam penelitian ini memberikan dasar yang kuat untuk studi masa depan menuju intervensi terapeutik untuk AMD seperti yang dicatat oleh Dr. Porter dalam siaran pers, “Tujuan utama kami untuk melakukan penelitian ini adalah untuk membantu menangani area kebutuhan klinis yang belum terpenuhi. Pekerjaan ini telah mengidentifikasi gen baru, memberi kami target baru untuk penyelidikan penyakit yang sangat membutuhkan terapi. “

Ditulis oleh Bhavana Achary, Ph.D.

Referensi:

  1. Porter LF, Saptarshi N, Fang Y, Rathi S, den Hollander AI, de Jong EK, Clark SJ, Uskup PN, Olsen TW, Liloglou T, ChavaliVRM, Paraoan L. Profil metilasi genom utuh dari epitel pigmen retinal individu yang menderita penuaan Degenerasi makula terkait menunjukkan metilasi diferensial dari gen SKI, GTF2H4, dan TNXB. Clin Epigenetics. 2019 Jan 14; 11 (1): 6
  2. https://www.aoa.org/patients-and-public/eye-and-vision-problems/glossary-of-eye-and-vision-conditions/macular-degeneration
  3. https://eurekalert.org/pub_releases/2019-01/uol-sin012119.php


Diposting Oleh : Togel SG

About the author