possible treatments for COVID-19

Bisakah mekanisme intraseluler mengungkapkan kemungkinan pengobatan untuk COVID-19? – Buletin Berita Medis


Pemahaman yang lebih baik tentang bagaimana SARS-CoV-2 berperilaku dalam sel manusia adalah kunci untuk mengembangkan pengobatan.

Pandemi COVID-19 global terus berpacu di seluruh planet dengan ribuan infeksi baru dikonfirmasi setiap hari. Namun, perlombaan lain saat ini sedang berlangsung di seluruh dunia – perlombaan untuk mengembangkan pengobatan yang efektif. Salah satu langkah kunci dalam mengembangkan pengobatan adalah mendapatkan pemahaman menyeluruh tentang proses penyakit itu sendiri. Sebuah studi baru dipublikasikan di jurnal tersebut Sel memeriksa interaksi host-virus yang terjadi melalui proses yang disebut fosforilasi (1). Fosforilasi mengubah struktur dan fungsi protein intraseluler tertentu dengan menambahkan satu atau lebih molekul yang mengandung fosfor (gugus fosforil). Diharapkan pemahaman yang lebih baik tentang proses fosforilasi dalam COVID-19 ini akan mengungkap target potensial untuk terapi obat.

Pendekatan yang diadopsi tim peneliti adalah dengan menggunakan proteomik. Proses ini mengukur perubahan baik dalam jumlah protein yang bervariasi dan juga dalam tingkat fosforilasinya. Mereka melakukan eksperimen berbasis laboratorium menggunakan jenis sel yang sangat rentan terhadap infeksi SARS-CoV-2. Dengan menggunakan proteomik, mereka mengukur dampak infeksi pada protein seluler.

Untuk sebagian besar protein sel inang, infeksi tampaknya mengubah tingkat fosforilasi daripada mengubah kelimpahannya. Sebagian besar protein yang menunjukkan peningkatan kelimpahan selama infeksi adalah protein virus, yang mencerminkan fakta bahwa virus membajak mesin seluler untuk menggandakan dirinya sendiri. Beberapa protein inang yang ditemukan diregulasi atau dimatikan oleh fosforilasi biasanya terlibat dalam mencegah pembekuan darah. Ini menghadirkan mekanisme yang mungkin untuk komplikasi pembekuan darah yang dialami oleh beberapa penderita virus Corona.

Studi ini juga meneliti perubahan yang terjadi pada protein virus di dalam sel inang. Proteomik mengungkapkan 49 situs fosforilasi yang tersebar di tujuh protein virus. Namun, masih belum jelas peran apa yang dimainkan oleh masing-masing situs ini. Ada beberapa bukti yang menunjukkan fosforilasi di beberapa situs ini dapat mempengaruhi pengikatan “protein lonjakan” virus corona ke reseptor pada sel manusia, langkah kunci dalam proses awal infeksi.

Dalam sel manusia yang sehat, fosforilasi berperan dalam pensinyalan seluler. Jalur pensinyalan “asli” tertentu yang terlibat dalam pemrosesan mRNA dan apoptosis (kematian sel terprogram) didorong oleh keberadaan protein virus, sementara jalur pensinyalan yang terlibat dalam respons terhadap infeksi diatur ke bawah. Ini mencerminkan niat virus di dalam sel inang – untuk mereplikasi RNA-nya dan menghindari respons imun dari inang.

Tingkat protein virus menunjukkan peningkatan kira-kira delapan jam setelah infeksi dimulai, memberikan indikasi jangka waktu dari masuknya virus hingga replikasi. Perubahan luas dalam fosforilasi protein sel inang menyoroti bagaimana virus beroperasi di dalam inangnya. Secara khusus, perubahan sebanyak 97 host kinase menyoroti jalur pensinyalan tertentu yang dieksploitasi virus.

Identifikasi jalur dan protein yang terlibat dalam proses penyakit COVID-19 memungkinkan tim peneliti menguji obat yang ada yang diketahui menargetkan area spesifik ini. Mereka menguji total 68 obat yang telah disetujui untuk digunakan pada manusia atau dalam uji klinis tahap akhir. Banyak dari mereka menunjukkan aktivitas antivirus. Namun, ini hanya dalam pengaturan lab. Masih harus dilihat apakah aktivitas ini akan direplikasi pada manusia.

Secara keseluruhan, studi ini memberikan pengetahuan berharga tentang bagaimana virus corona bekerja di dalam sel manusia. Ini mengidentifikasi banyak jalur dan protein yang dieksploitasi oleh virus dan sebagai hasilnya, menghasilkan beberapa target terapi obat untuk menghentikan replikasi virus. Namun, diperlukan lebih banyak penelitian sebelum kami dapat dengan yakin mengidentifikasi perawatan yang efektif.

Ditulis oleh Michael McCarthy

1. Bouhaddou M, Memon D, Meyer B, KM Putih, Rezelj VV, Marrero MC, dkk. Lanskap Fosforilasi Global Infeksi SARS-CoV-2. Sel. 2020.

Gambar oleh Pete Linforth dari Pixabay


Diposting Oleh : Pengeluaran SDY

About the author