Biopsi cair untuk kanker kolorektal dapat memandu terapi untuk tumor

Biopsi cair untuk kanker kolorektal dapat memandu terapi untuk tumor


Newswise – Sebuah studi baru dari Washington University School of Medicine di St. Louis menunjukkan bahwa biopsi cairan yang memeriksa darah atau urin dapat membantu mengukur efektivitas terapi untuk kanker kolorektal yang baru saja mulai menyebar ke luar tumor aslinya. Biopsi semacam itu dapat mendeteksi penyakit yang masih ada dan dapat berfungsi sebagai panduan untuk memutuskan apakah seorang pasien harus menjalani perawatan lebih lanjut karena beberapa sel tumor menghindari upaya awal untuk memberantas kanker.

Studi ini muncul online 12 Februari di Journal of Clinical Oncology Precision Oncology, jurnal American Society of Clinical Oncology.

Meskipun beberapa biopsi cair telah disetujui oleh Food and Drug Administration, sebagian besar untuk kanker paru-paru, payudara, ovarium dan prostat, tidak ada yang disetujui untuk kanker kolorektal.

Pasien dalam penelitian ini memiliki apa yang dikenal sebagai kanker kolorektal oligometastatik, yang berarti kanker setiap pasien telah menyebar ke luar tumor aslinya tetapi hanya ke sejumlah kecil lokasi. Pasien tersebut menjalani kemoterapi untuk mengecilkan tumor sebelum menjalani operasi untuk mengangkat sisa tumor primer. Ada perdebatan di lapangan tentang apakah, setelah terapi awal, kanker oligometastatik harus diperlakukan seperti kanker metastasis, dengan lebih banyak kemoterapi – atau seperti kanker lokal, dengan lebih banyak operasi ditambah radiasi di tempat-tempat terbatas tersebut.

Berkontribusi pada masalah ini adalah bahwa dokter memiliki kemampuan terbatas untuk memprediksi bagaimana pasien akan menanggapi kemoterapi dini, terutama karena kebanyakan pasien tidak memiliki akses ke sekuensing genom kanker untuk mengidentifikasi mutasi DNA pada tumor aslinya.

“Mampu mengukur respons terhadap kemoterapi dini tanpa pengetahuan sebelumnya tentang mutasi tumor adalah ide baru dan penting untuk dapat menentukan apakah pasien merespons terapi dengan baik,” kata penulis senior Aadel A. Chaudhuri, MD, PhD, seorang asisten profesor onkologi radiasi. “Ini bisa memberikan panduan bagaimana cara menangani penyakit oligometastasis. Misalnya, jika biopsi cair menunjukkan bahwa pasien menanggapi kemoterapi awal dengan baik, mungkin mereka harus ditawari kemungkinan operasi lebih lanjut, yang berpotensi menyembuhkan penyakit mereka. Tetapi jika mereka tidak merespons dengan baik, kemungkinan kankernya terlalu luas dan tidak dapat diberantas dengan operasi, sehingga pasien tersebut harus menerima lebih banyak kemoterapi untuk mengendalikan penyakit mereka. ”

Biopsi cair untuk kanker kolorektal mendeteksi DNA tumor yang telah terlepas dari kanker dan bersirkulasi di dalam darah dan, pada tingkat yang lebih rendah, terkumpul di dalam urin. Biopsi yang dijelaskan dalam penelitian ini unik dibandingkan dengan biopsi cair lain yang dikembangkan untuk kanker kolorektal dengan tiga cara utama. Pertama, kebanyakan biopsi semacam itu telah dikembangkan untuk melacak kanker metastasis atau untuk memverifikasi bahwa kanker lokal belum mulai menyebar. Kedua, sebagian besar biopsi cair untuk kanker bergantung pada pengetahuan tentang mutasi tumor asli, untuk melihat apakah mutasi tersebut masih ada dalam darah setelah terapi. Tetapi banyak pasien tidak mendapatkan kesempatan untuk mengurutkan tumor aslinya. Sebaliknya, biopsi baru mengandalkan pendeteksian mutasi DNA dalam darah atau urin dan membandingkannya dengan mutasi DNA yang diukur pada tumor primer yang dirawat, setelah diangkat melalui pembedahan. Dan terakhir, biopsi urin unik untuk kanker kolorektal karena kebanyakan biopsi urin telah dibatasi untuk digunakan pada kanker sistem genitourinari, terutama kanker kandung kemih.

“Tingkat sirkulasi DNA tumor yang dapat kami ukur dalam urin lebih rendah daripada yang kami ukur dalam darah, tetapi ini masih merupakan bukti konsep bahwa mengukur sisa penyakit pada kanker non-kencing dapat dilakukan dengan cara yang benar-benar non-invasif ini, Kata Chaudhuri, yang juga merawat pasien di Pusat Kanker Siteman di Rumah Sakit Barnes-Jewish dan Fakultas Kedokteran Universitas Washington. “Kami perlu mengembangkan teknik yang lebih sensitif untuk mendeteksi DNA tumor kolorektal dalam urin untuk menjadikannya tes klinis yang berguna. Tapi ini awal yang menjanjikan. ”

Studi tersebut menunjukkan bahwa tingkat DNA tumor yang bersirkulasi lebih rendah berkorelasi dengan respons yang lebih baik terhadap kemoterapi dini. Memang, kebanyakan pasien yang memiliki tingkat DNA tumor yang tidak terdeteksi dalam sampel darah juga tidak memiliki kanker yang dapat diukur pada spesimen bedah mereka.

Ada juga bukti bahwa penyakit sisa yang terdeteksi dalam biopsi cair lebih dapat memprediksi hasil daripada penyakit sisa yang ditemukan dalam spesimen bedah. Misalnya, para peneliti menggambarkan pengalaman seorang pria yang, setelah kemoterapi dini untuk mengecilkan atau menghilangkan tumor, masih memiliki kanker yang terdeteksi yang diangkat selama operasi. Tetapi sampel darahnya yang diambil pada hari yang sama tidak menunjukkan DNA tumor yang bersirkulasi. Dia mengalami kelangsungan hidup jangka panjang tanpa kekambuhan kanker. Di sisi lain, seorang wanita tanpa sel kanker yang terdeteksi dalam spesimen pembedahannya, yang diangkat setelah kemoterapi dini, ditemukan memiliki DNA tumor yang bersirkulasi dalam sampel darahnya pada hari yang sama. Delapan bulan kemudian, kanker kembali ke hatinya.

Studi tersebut menunjukkan bahwa biopsi cair semacam itu dapat membantu mempersonalisasi pengobatan untuk kanker kolorektal oligometastatik. Selain mengidentifikasi pasien yang berisiko tinggi kambuh dan membantu memandu keputusan tentang terapi tradisional mana yang harus diberikan, studi baru ini juga mengidentifikasi pasien yang mungkin mendapat manfaat dari terapi kekebalan dan perawatan target lainnya.

“Berdasarkan mutasi dalam biopsi darah, kami dapat mengidentifikasi pasien yang mungkin mendapat manfaat dari jenis terapi kekebalan yang disebut inhibitor pos pemeriksaan kekebalan setelah terapi awal mereka selesai,” kata Chaudhuri. “Kami juga menemukan mutasi yang dapat ditargetkan dengan obat yang disetujui untuk kanker lain. Studi kami saat ini bersifat observasional, tetapi ini membuka jalan untuk merancang uji klinis masa depan yang dapat menguji beberapa terapi potensial ini. “

Rekan penulis pertama penelitian ini adalah Bruna Pellini, MD, yang melakukan penelitian saat menjadi rekan onkologi medis di Universitas Washington dan sekarang bekerja di Pusat Kanker Moffitt di Tampa, Fla .; Nadja Pejovic, mahasiswa kedokteran tamu di lab Chaudhuri; dan Wenjia Feng, asisten peneliti di onkologi radiasi.

###

Pekerjaan ini didukung oleh National Cancer Institute (NCI) dari National Institutes of Health (NIH) dengan nomor penghargaan K08CA238711; Program Peningkatan Karir NCI P50CA196510; Penghargaan Penyelidik Muda Yayasan Penelitian Kanker; the American Surgical Association Foundation Fellowship; Hibah Tinjauan Kelembagaan Masyarakat Kanker Amerika; Penghargaan Penyelidik Klinis Yayasan Onkologi Bedah James Ewing Foundation; Penghargaan Sarjana Sains Terjemahan Sidney Kimmel; dan David Riebel Cancer Research Fund.

Chaudhuri menjabat sebagai penasihat / konsultan ilmiah dan telah menerima honor pembicara, dukungan perjalanan dan dukungan penelitian dari Roche Sequencing Solutions, yang merupakan platform sekuensing yang digunakan dalam penelitian ini.

Pellini dkk. Deteksi ctDNA MRD dan analisis onkogenomik yang dipersonalisasi pada kanker kolorektal oligometastasis dari plasma dan urin. Onkologi Presisi JCO. 12 Februari 2021.

Dokter fakultas 1.500 Fakultas Kedokteran Universitas Washington juga merupakan staf medis rumah sakit Anak-anak Barnes-Jewish dan St. Louis. Fakultas Kedokteran adalah pemimpin dalam penelitian medis, pengajaran dan perawatan pasien, peringkat di antara 10 sekolah kedokteran terbaik di negara ini oleh US News & World Report. Melalui afiliasinya dengan rumah sakit Barnes-Jewish dan St. Louis Children, Fakultas Kedokteran terhubung dengan BJC HealthCare.


Diposting Oleh : http://54.248.59.145/

About the author