antibody therapy

Apakah ada terapi antibodi baru yang efektif untuk HIV-1? – Buletin Berita Medis


Dalam studi terbaru yang diterbitkan di Alam, para peneliti melaporkan pengobatan antibodi dual-combo baru untuk mengobati HIV-1.

Begitu berada di tubuh manusia, virus HIV-1 memiliki kapasitas untuk mengintegrasikan dirinya ke dalam genom manusia dan bereplikasi menggunakan mesin replikasi inangnya. Bahkan dengan tanggapan kekebalan yang memerangi infeksi virus melalui kematian sel terprogram sel dengan DNA virus, reservoir kecil HIV-1 masih dapat bertahan dalam genom manusia dan berkembang biak. Akibatnya, seseorang tidak dapat disembuhkan dari HIV-1, tetapi hanya dapat melalui pilihan pengobatan yang menurunkan viral load dalam tubuh.

Pilihan pengobatan termasuk terapi antiretroviral (ART) atau antibodi anti-HIV-1 monoklonal (bNAbs) yang secara luas menetralkan. Meskipun ART adalah pilihan tradisional, terapi antibodi memiliki keuntungan tambahan dalam berinteraksi dengan sistem kekebalan manusia untuk juga mempertahankan diri dari kejadian proliferasi virus lebih lanjut. Meskipun demikian, kedua metode pengobatan tersebut masih mengarah pada peningkatan viral load seiring dengan munculnya virus yang resistan. Hasil terbaik sering terlihat pada terapi kombinasi, di mana lebih dari satu obat antivirus digunakan, atau pada terapi antibodi yang menggunakan lebih dari satu antibodi.

Bisakah antibodi yang lebih kuat menurunkan jumlah virus?

Penelitian pada manusia sebelumnya dengan kombinasi antibodi tidak menunjukkan banyak perbaikan dalam menurunkan viral load, tetapi hal ini mungkin disebabkan oleh fakta bahwa kombinasi sebelumnya terdiri dari antibodi yang lebih lemah. Mendoza dan rekan tertarik untuk melihat apakah, selama terapi antiretroviral menggunakan penghentian pengobatan analitik (ATI), penggunaan antibodi yang lebih kuat dapat menurunkan viral load pada manusia dengan HIV-1. Mereka menerbitkan studi mereka di Alam.

Mereka melakukan uji klinis menggunakan tes laboratorium untuk menyaring virus yang rentan terhadap dua antibodi pada orang yang HIV-1 positif. Orang-orang yang terdaftar dalam uji klinis ini sudah memakai ART. Sebanyak 15 orang memenuhi kriteria ketat mereka, tetapi 11 melanjutkan karena empat di antaranya menunjukkan viral load terlalu tinggi. Infus antibodi adalah metode pengiriman ke individu dan para peneliti menyimpulkan, setelah beberapa pengujian, bahwa terapi antibodi kombinasi aman digunakan pada individu-individu ini.

Dari 11 peserta, mereka menunjukkan bahwa viral load dapat dikendalikan selama sekitar 15 minggu pada sembilan orang. Namun, ada kasus yang terjadi di mana ada peningkatan viral load pada dua peserta. Melalui analisis tambahan, ada beberapa bukti bahwa mereka yang pulih kembali mungkin memiliki beberapa virus di tubuhnya yang resisten terhadap salah satu antibodi yang digunakan dalam terapi antibodi kombinasi, yang dapat menjelaskan mengapa terapi tersebut tidak seefektif pada mereka. Logika yang sama disarankan untuk empat sebelumnya yang dikeluarkan dari analisis lebih lanjut, di mana mungkin ada virus yang resisten terhadap kedua antibodi, yang dapat menjelaskan mengapa pengobatan tidak efektif.

Penjelasan lain juga menunjukkan bahwa beberapa virus mungkin telah mengalami mutasi pada situs target yang dikenali oleh antibodi, yang menyebabkan terapi antibodi tidak efektif. Jadi, penulis percaya bahwa metode skrining mungkin tidak cukup sensitif untuk mendeteksi resistansi virus pada dua individu yang pulih. Konsentrasi kombinasi antibodi yang lebih tinggi tampaknya terkait dengan tidak ada peningkatan viral load. Secara keseluruhan, mereka juga mampu menunjukkan bahwa dalam periode penelitian saja, tidak ada kasus individu (dari sembilan individu yang diteliti) yang menunjukkan resistansi terhadap kedua antibodi secara bersamaan.

Terapi antibodi kombinasi dapat membantu menjaga viral load tetap rendah

Oleh karena itu, pada individu yang menerima terapi antibodi kombinasi (yaitu menunjukkan kerentanan terhadap kedua antibodi) pada konsentrasi yang cukup, jumlah virus secara efektif dijaga agar tetap minimum. Konsentrasi yang lebih rendah dapat menyebabkan peningkatan viral load.

Masih ada beberapa penelitian yang harus dilakukan sebelum terapi antibodi combo dapat dilakukan. Waktu pengamatan yang lebih lama dari mereka yang menggunakan terapi kombo akan menjadi penting untuk mengamati apakah viral load yang rendah dapat dipertahankan. Harus ditekankan bahwa HIV-1 adalah virus yang sangat serbaguna, dengan banyak resistansi terhadap beberapa jenis antibodi dan obat lain, dengan kapasitas untuk menjadi lebih resisten. Oleh karena itu, terapi antibodi ganda ini saja mungkin tidak cukup. Lebih banyak antibodi atau ART mungkin harus digunakan di masa mendatang.

Ditulis oleh Olajumoke Marissa Ologundudu B.Sc. (Hons)

Referensi: Mendoza P, Gruell H, Nogueira L, dkk.Terapi kombinasi dengan antibodi anti-HIV-1 mempertahankan penekanan virus. Alam.2018; 561 (7724): 479-484. doi: 10.1038 / s41586-018-0531-2.


Diposting Oleh : Bandar Togel Terpercaya

About the author